Рандомизированное клиническое исследование: семаглутид по сравнению с плацебо уменьшал стеатоз печени, но не снижал жёсткость печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени по данным магнитно-резонансной томографии

Введение: Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 могут быть вариантом лечения пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП).

Цель: Изучить влияние семаглутида на жёсткость печени и содержание жира в печени у пациентов с НАЖБП с использованием неинвазивных методов магнитно-резонансной томографии (МРТ).

Методы: В это рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое исследование включали пациентов с жёсткостью печени 2,50–4,63 кПа по данным магнитно-резонансной эластографии (МРЭ) и стеатозом печени ≥10% по данным МРТ с оценкой протонной плотности жировой фракции (MRI-PDFF). Первичной конечной точкой было изменение жёсткости печени по данным МРЭ от исходного уровня до 48-й недели.

Результаты: 67 пациентов были рандомизированы для подкожного введения семаглутида в дозе 0,4 мг один раз в сутки (n = 34) или плацебо (n = 33). На 48-й неделе изменение жёсткости печени по сравнению с исходным уровнем значимо не различалось между группами семаглутида и плацебо: расчётное отношение эффектов лечения составило 0,96 (95% ДИ 0,89–1,03; P = 0,2798). Значимых различий по жёсткости печени не выявлено также на 24-й и 72-й неделях. Снижение стеатоза печени было значительно более выраженным при применении семаглутида: расчётные отношения эффектов лечения составили 0,70 (0,59–0,84; P = 0,0002), 0,47 (0,36–0,60; P < 0,0001) и 0,50 (0,39–0,66; P < 0,0001) на 24-й, 48-й и 72-й неделях соответственно. На всех этих сроках в группе семаглутида больше пациентов достигли снижения содержания жира в печени ≥30% (во всех случаях P < 0,001). При применении семаглутида также наблюдались снижение активности печёночных ферментов, массы тела и уровня HbA1c.

Выводы: Изменение жёсткости печени у пациентов с НАЖБП значимо не различалось между группами семаглутида и плацебо. Однако семаглутид значительно уменьшал стеатоз печени по сравнению с плацебо; в сочетании с улучшением показателей функции печени и метаболических параметров это указывает на положительное влияние препарата на активность заболевания и метаболический профиль. Идентификатор исследования в ClinicalTrials.gov: NCT03357380.