Химические модификации для повышения терапевтического потенциала антимикробных пептидов

Продолжающееся применение антибиотиков сопровождается быстрым появлением и распространением устойчивых к антибиотикам штаммов бактерий. Антимикробные пептиды (АМП), также известные как пептиды защиты организма, обладают рядом свойств, характерных для идеальных противомикробных средств: выраженной, быстрой и широкоспектрной антимикробной активностью, низкой способностью способствовать развитию устойчивости к противомикробным препаратам, выраженной активностью против биоплёнок и способностью уничтожать метаболически неактивные микроорганизмы. Однако применение АМП в качестве клинических препаратов ограничивают несколько существенных недостатков, включая нестабильность in vivo, токсичность при системном применении и высокую стоимость производства. Основываясь на последних результатах исследований и собственном опыте, авторы обобщают ряд химических модификаций и ключевых стратегий конструирования, направленных на повышение терапевтического потенциала АМП: 1) усиление антимикробной активности, 2) повышение эффективности in vivo и 3) снижение токсичности. Это может способствовать разработке и оптимизации АМП — кандидатов в лекарственные препараты. Также обсуждаются актуальные проблемы оптимизации АМП и будущие риски, связанные с развитием устойчивости и перекрёстной устойчивости к АМП при создании препаратов на их основе.