Трёхлетняя эффективность и безопасность кандидатной вакцины против денге компании Takeda (TAK-003)

Введение: Живая аттенуированная тетравалентная кандидатная вакцина против денге компании Takeda (TAK-003) изучается в долгосрочном клиническом исследовании в 8 странах, эндемичных по денге. Ранее были опубликованы данные об её эффективности и безопасности у серонегативных и серопозитивных участников, а также о зависимости эффективности от серотипа и некотором снижении эффективности со первого по второй год после вакцинации. Этот поисковый анализ представляет обновлённые суммарные данные и данные за третий год.

Методы: Здоровых детей и подростков 4–16 лет (n = 20 099) рандомизировали в соотношении 2:1 для получения TAK-003 или плацебо по схеме 0 и 3 месяца. Протокол предусматривал определение серостатуса всех участников на исходном уровне и выявление всей симптоматической денге в ходе исследования с помощью серотип-специфической полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией.

Результаты: Суммарная эффективность через 3 года составила 62,0% (95% доверительный интервал 56,6–66,7) против вирусологически подтверждённой денге и 83,6% (76,8–88,4) против госпитализированной вирусологически подтверждённой денге. У серонегативных на исходном уровне участников эффективность составила 54,3% (41,9–64,1) против вирусологически подтверждённой денге и 77,1% (58,6–87,3) против госпитализированной вирусологически подтверждённой денге; у серопозитивных — 65,0% (58,9–70,1) и 86,0% (78,4–91,0) соответственно. Эффективность против вирусологически подтверждённой денге в третий год снизилась до 44,7% (32,5–54,7), тогда как эффективность против госпитализированной вирусологически подтверждённой денге сохранялась на уровне 70,8% (49,6–83,0). Частота серьёзных нежелательных явлений в период продолжающегося длительного наблюдения, то есть во второй половине 3-летнего периода после вакцинации, составила 2,9% в группе TAK-003 и 3,5% в группе плацебо; ни одно из них не было связано с вакцинацией. Значимых рисков для безопасности не выявлено.

Выводы: TAK-003 была эффективна против симптоматической денге в течение 3 лет. Эффективность снижалась со временем, но сохранялась на убедительном уровне в отношении госпитализированной денге. Планируется оценка бустерной дозы.