Akkermansia muciniphila ослабляет острую колит, индуцированный декстрансульфатом натрия (DSS), за счет активации NLRP3

Доказано, что Akkermansia muciniphila играет ключевую роль в развитии колита, однако лежащий в основе механизм остается неясным. В этом исследовании мы оценили влияние Akkermansia muciniphila на развитие острого колита и исследовали возможный механизм.

По данным базы GMrepo, у пациентов с язвенным колитом (ЯК) содержание Akkermansia muciniphila в кале было ниже, чем у здоровых лиц. Пероральное введение штамма BAA-835 значительно уменьшало выраженность симптомов острого колита, индуцированного декстрансульфатом натрия (DSS), что проявлялось снижением потери массы тела, укорочения ободочной кишки и гистологического воспалительного индекса. Кроме того, после лечения увеличивалось число бокаловидных клеток и уровень муцинов. Уровень провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли альфа (TNF-α), интерлейкин-6 (IL-6) и белок-1 хемоаттракции моноцитов (MCP-1), имел тенденцию к снижению.

С механистической точки зрения у мышей, получавших лечение Akkermansia muciniphila, повышалась экспрессия NLRP3, каспазы-1 p20 и IL-1β p17. Кроме того, ткани ободочной кишки у пациентов с высоким уровнем ЯК демонстрировали более высокую экспрессию NLRP3, чем у пациентов с низким уровнем ЯК. Аналогично, после инкубации с Akkermansia muciniphila повышение экспрессии NLRP3 наблюдали в макрофагах мышей Raw264.7 и клетках макрофагов, полученных из костного мозга (BMDM). Чтобы определить, зависит ли защитный эффект Akkermansia muciniphila при колите от NLRP3, был проведен анализ на мышах с дефицитом NLRP3. Полученные данные показали, что отсутствие NLRP3 устраняло защитное действие Akkermansia muciniphila при остром колите.

Таким образом, Akkermansia muciniphila ослабляет DSS-индуцированный острый колит за счет активации NLRP3, что уточняет механизм и открывает новые перспективы пробиотик-основанного лечения колита. Взаимодействие кишечной микробиоты и иммунного ответа хозяина влияет на течение воспалительных заболеваний кишечника. Как признанный пробиотик нового поколения, Akkermansia muciniphila может стать основой для более глубокого понимания сложных свойств и в будущем — для лечения колита у человека.