Анализ бактериального микробиома образцов влагалища, шейки матки и эндометрия у пациенток с аденомиозом в период окна имплантации

Нерubрицированная аннотация: Аденомиоз — хроническое гинекологическое заболевание, распространённое среди женщин репродуктивного возраста. Несмотря на такие симптомы, как аномальные маточные кровотечения, хроническая тазовая боль, дисменорея и бесплодие, слабый ответ на симптоматическое лечение и неблагоприятные результаты вспомогательных репродуктивных технологий, аденомиоз остаётся сложной диагностической и терапевтической проблемой. Мы проанализировали состав микробиома репродуктивного тракта у женщин с аденомиозом (n = 33) и здоровых женщин контрольной группы (n = 31). Образцы влагалища, шейки матки и эндометрия получали малоинвазивным трансцервикальным методом на 22-й день менструального цикла, в так называемое окно имплантации. Амплификацию 16S рРНК и последующее секвенирование выполняли методом секвенирования нового поколения. Биоинформатический и статистический анализ был направлен на количественную таксономическую характеристику микробиома образцов. Состав бактериального микробиома влагалища соответствовал составу микробиома в трёх анатомических зонах. По сравнению с контрольной группой аденомиоз ассоциировался с Lactobacillus iners, тогда как Lactobacillus gasseri и Gardnerella vaginalis отрицательно коррелировали с аденомиозом и его клиническими проявлениями. Gardnerella vaginalis, обычно рассматриваемая как патоген, была выделена как важный доминирующий микроорганизм, замещающий лактобациллы; такое замещение чаще наблюдалось у здоровых женщин, чем у пациенток с аденомиозом. Anaerococcus prevotii, Peptoniphilus grossensis и Peptostreptococcus anaerobius также продемонстрировали слабую корреляцию с аденомиозом. Выявлены различия в представленности таксонов, связанные с клиническими проявлениями аденомиоза. Peptoniphilus grossensis ассоциировался с дисменореей, обильными менструальными кровотечениями и хронической тазовой болью. Prevotella disiens и Prevotella timonesis ассоциировались с дисменореей, а Dialister micraerophilus — с обильными менструальными кровотечениями. Anaerococcus prevotii и Lactobacillus gasseri, по-видимому, обратно коррелировали с этими симптомами.

Значимость: Аденомиоз плохо отвечает на лечение и связан с неблагоприятными результатами вспомогательных репродуктивных технологий. Мы представили комплексный анализ образцов влагалища, шейки матки и эндометрия методом секвенирования 16S рРНК; образцы малоинвазивно получали трансцервикальным способом у группы женщин европеоидной расы в фазу рецептивности эндометрия. Результаты показали, что наименее инвазивный вариант — исследование микробиома влагалища — надёжно предсказывает состав микробиома шейки матки и эндометрия. У пациенток с аденомиозом выявлена значительная вариабельность микробного состава. Lactobacillus iners, обладающий специфическими функциональными свойствами, стабильно ассоциировался с наличием аденомиоза и связанными с ним симптомами. Это наблюдение указывает на перестройку микробиома как на потенциально новый вариант лечения аденомиоза. Кроме того, полученные данные свидетельствуют о зависимости патогенной роли Gardnerella vaginalis от контекста. Для уточнения двойственной комменсально-патогенной природы Gardnerella необходимы дальнейшие геномные и экологические исследования. В предыдущих исследованиях аденомиоза преимущественно изучали микробиом влагалища; микробиом эндометрия исследовали редко, и ранее его не изучали в период окна имплантации.