Трёхлетнее клиническое исследование низких концентраций атропина для замедления прогрессирования миопии (LAMP): продолжение лечения по сравнению с его отменой: отчёт о фазе 3

Цель: (1) Сравнить эффективность продолжения лечения и его отмены при применении атропина в концентрациях 0,05%, 0,025% и 0,01% в течение третьего года. (2) Оценить эффективность продолжения лечения на протяжении 3 лет. (3) Изучить феномен рикошета и его факторы после прекращения лечения.

Дизайн: рандомизированное расширенное исследование с двойным маскированием.

Участники: 350 из 438 детей в возрасте от 4 до 12 лет, первоначально включённых в исследование низких концентраций атропина для замедления прогрессирования миопии (LAMP).

Методы: В начале третьего года детей в каждой группе рандомизировали в соотношении 1:1 в подгруппы продолжения лечения и отмены лечения. Рефракцию с циклоплегией с определением сферического эквивалента (SE) и осевую длину глаза (AL) измеряли каждые 4 месяца.

Основные оцениваемые показатели: изменения SE и AL между группами.

Результаты: Всего 326 детей завершили 3-летнее наблюдение. В течение третьего года прогрессирование рефракции по SE и удлинение AL были быстрее в подгруппах отмены лечения, чем в подгруппах продолжения лечения, при всех концентрациях: −0,68 ± 0,49 дптр против −0,28 ± 0,42 дптр (P < 0,001) и 0,33 ± 0,17 мм против 0,17 ± 0,14 мм (P < 0,001) при концентрации 0,05%; −0,57 ± 0,38 дптр против −0,35 ± 0,37 дптр (P = 0,004) и 0,29 ± 0,14 мм против 0,20 ± 0,15 мм (P = 0,001) при концентрации 0,025%; −0,56 ± 0,40 дптр против −0,38 ± 0,49 дптр (P = 0,04) и 0,29 ± 0,15 мм против 0,24 ± 0,18 мм (P = 0,13) при концентрации 0,01% соответственно. За 3-летний период прогрессирование рефракции по SE в подгруппах продолжения лечения составило −0,73 ± 1,04 дптр, −1,31 ± 0,92 дптр и −1,60 ± 1,32 дптр (P = 0,001) в группах 0,05%, 0,025% и 0,01% соответственно, а в подгруппах отмены лечения — −1,15 ± 1,13 дптр, −1,47 ± 0,77 дптр и −1,81 ± 1,10 дптр (P = 0,03) соответственно. Удлинение AL составило соответственно 0,50 ± 0,40 мм, 0,74 ± 0,41 мм и 0,89 ± 0,53 мм (P < 0,001) в подгруппах продолжения лечения и 0,70 ± 0,47 мм, 0,82 ± 0,37 мм и 0,98 ± 0,48 мм (P = 0,04) в подгруппах отмены лечения. Прогрессирование рефракции по SE после отмены лечения с эффектом рикошета зависело от концентрации, однако различия были клинически небольшими (P = 0,15). Более старший возраст и более низкая концентрация были связаны с меньшей выраженностью эффекта рикошета как по прогрессированию рефракции по SE (P < 0,001), так и по удлинению AL (P < 0,001).

Выводы: В течение третьего года продолжение лечения атропином обеспечивало лучший эффект при всех изученных концентрациях по сравнению с отменой лечения. У китайских детей концентрация атропина 0,05% оставалась оптимальной на протяжении 3 лет. Различия в выраженности эффекта рикошета между тремя изученными концентрациями атропина были клинически небольшими. Отмена лечения в более старшем возрасте и после применения более низкой концентрации связана с меньшей выраженностью эффекта рикошета.