Лактат в опухолевом микроокружении: от иммунной модуляции к терапии

Нарушенные метаболические состояния, характеризующиеся гипоксией и повышенным уровнем метаболитов, особенно лактата, способствуют иммуносупрессии в опухолевом микроокружении (ОМО). Избыточный лактат, секретируемый клетками опухоли с перепрограммированным метаболизмом, регулирует иммунные ответы, вызывая внеклеточное закисление, служа источником энергии при переносе между различными клеточными популяциями и подавляя путь mTOR в иммунных клетках. Этот обзор посвящён последним достижениям в понимании регуляции иммунных ответов лактатом, а также терапевтическим стратегиям, нацеленным на анаболизм лактата и его транспорт в ОМО, включая подходы с ингибиторами гликолитических ферментов и монокарбоксилатных транспортеров. Учитывая многогранные роли лактата в метаболизме опухоли, всестороннее понимание того, как лактат и направленные на него методы терапии регулируют иммунные ответы в ОМО, позволит глубже понять сложные связи между метаболизмом и противоопухолевым иммунитетом.