Генетические основы фенотипической гетерогенности нейрональных цероидных липофусцинозов

Нейрональные цероидные липофусцинозы (НЦЛ) — группа наследственных нейродегенеративных заболеваний, поражающих детей и взрослых. Для них характерны некоторые общие клинические проявления и накопление аутофлуоресцирующего материала. С момента открытия первых генов, вызывающих эти заболевания, у пациентов с диагнозом НЦЛ выявлено более 530 мутаций в 13 генах. Эти гены кодируют разнообразные белки, функции которых изучены не полностью; большинство из них — лизосомные ферменты или трансмембранные белки лизосом и других органелл. Многие мутации в этих генах связаны с типичным фенотипом НЦЛ. Однако описывается всё больше вариантов фенотипа заболевания, различающихся возрастом начала, тяжестью и прогрессированием, а также включающих отдельные клинические варианты. Сведения собраны в Базе данных мутаций НЦЛ, позволяющей анализировать их с разных точек зрения. В этой статье обобщены и интерпретированы современные знания о генетических основах НЦЛ и фенотипической гетерогенности.