Противоопухолевая активность континенталовой кислоты при В-клеточной лимфоме

Аралия континентальная (Aralia continentalis) используется в Корее в качестве народного средства для лечения артралгии, ревматизма и воспаления. Однако её действие при лимфомах ранее не было изучено. Мы показали, что экстракт аралии континентальной и три содержащихся в нём дитерпена эффективно уничтожают В-лимфомные клетки. Результаты исследований in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что цитотоксическая активность континенталовой кислоты — основного дитерпена экстракта аралии континентальной — избирательна в отношении опухолевых клеток и не повреждает нормальные клетки и ткани мышей. На молекулярном уровне континенталовая кислота подавляет экспрессию антиапоптотических белков семейства Bcl-2, включая Mcl-1 и Bcl-xL. Она нарушает митохондриальный мембранный потенциал, что приводит к активации эффекторных каспаз 3/7 и в конечном итоге к гибели клеток. Примечательно, что этот препарат обладает терапевтическим синергизмом с рофлумиластом — ингибитором всех изоформ PDE4, который в недавних клинических исследованиях успешно перепрофилировали для лечения агрессивных В-клеточных злокачественных новообразований. Полученные данные свидетельствуют о наличии противоопухолевой активности у экстракта аралии континентальной и трёх дитерпенов этого растения. Кроме того, мы продемонстрировали синергическое подавление выживания В-лимфомных клеток при сочетании континенталовой кислоты с рофлумиластом. В совокупности эти результаты указывают на значительный потенциал континенталовой кислоты в лечении В-клеточной лимфомы.