Комплексный анализ метилирования ДНК промотора TIMP3 в плаценте при ранней и поздней преэклампсии

Преэклампсию (ПЭ) классифицируют на преэклампсию с ранним началом (ПЭРН) и поздним началом (ПЭПН) в зависимости от срока манифестации заболевания (соответственно <34 и ≥34 нед беременности), а также на преждевременную и доношенную (родоразрешение соответственно до 37 и в 37 нед беременности или позднее). Дисбаланс экспрессии матриксных металлопротеиназ (ММП) и их тканевых ингибиторов (ТИМП) нарушает нормальную плацентацию при ПЭ, а метилирование ДНК может влиять на их экспрессию. Мы провели комплексный анализ метилирования ДНК и экспрессии TIMP3 в плаценте при ПЭ с последующим разделением случаев на ПЭРН, ПЭПН и доношенную ПЭ. По сравнению с контрольной группой выявлены значимо дифференциально метилированные зонды в области промотора TIMP3 при ПЭ (28), ПЭРН (38), ПЭПН (20) и доношенной ПЭ (4), а при сравнении ПЭРН и ПЭПН — 8 зондов. Кроме того, во всех группах, за исключением сравнения ПЭРН с ПЭПН, выявлено гипометилирование более чем на 70%, а в соответствующих образцах плаценты при ПЭ, ПЭРН и ПЭПН — повышенная экспрессия TIMP3 по сравнению с контрольной группой (p<0,05). Полученные результаты подчёркивают роль метилирования ДНК промоторной области TIMP3 как эпигенетического механизма при ПЭ.