Подавление некроза кости вокруг лунки удаленного зуба при введении костного трансплантата на основе искусственного материала с E-rhBMP-2 в мышиной модели, сходной с MRONJ

Лекарственно-ассоциированный остеонекроз челюсти (MRONJ) связан с нарушением заживления костной ткани в области верхней и нижней челюстей и может развиваться как осложнение приема бисфосфонатов. Несмотря на существование нескольких гипотез о причинах симптомов MRONJ, одной из возможных причин считают подавление костного ремоделирования и кровоснабжения, приводящее к некрозу кости. Оптимальная стратегия лечения MRONJ также не установлена. Костный морфогенетический белок 2 (BMP-2), относящийся к суперсемейству TGF-β, играет известную роль в регуляции ремоделирования и поддержании гомеостаза костной ткани до и после рождения. Цель исследования — оценить, вызывает ли комбинация циклофосфамида и золедроната (CY/ZA) некроз кости вокруг лунки удаленного зуба, а также изучить терапевтический потенциал BMP-2 в сочетании с твердым остеоиндуктивным биоматериалом — β-трикальцийфосфатом (β-TCP) — для профилактики и лечения утраты альвеолярной кости вокруг лунки удаленного зуба в мышиных моделях, сходных с MRONJ. Сначала CY/ZA вводили внутрибрюшинно в течение трех недель, затем оценивали некроз альвеолярной кости до и после удаления зуба. Далее изучали действие BMP-2/β-TCP в моделях профилактики и лечения состояния, сходного с MRONJ. В профилактической модели CY/ZA продолжали вводить в течение четырех недель после имплантации BMP-2/β-TCP. В лечебной модели после имплантации BMP-2/β-TCP введение CY/ZA прекращали. После удаления зуба применение CY/ZA привело к значимому уменьшению числа пустых лакун — признака некроза кости — в альвеолярной кости вокруг лунки. Гистологический анализ показал, что в обеих моделях — профилактической и лечебной — в группе с имплантацией BMP-2/β-TCP объем некротизированной альвеолярной кости вокруг лунки был значимо меньше, чем в контрольной группе без имплантации. Однако по данным микрокомпьютерной томографии минеральная плотность кости была значимо выше в группе BMP-2/β-TCP, чем в контрольной группе, только в профилактической модели. Результаты показали, что на фоне применения CY/ZA после хирургического вмешательства может развиваться некроз альвеолярной кости вокруг лунки удаленного зуба. Кроме того, имплантация BMP-2/β-TCP уменьшала объем некротизированной альвеолярной кости вокруг лунки. Таким образом, сочетание BMP-2/β-TCP может стать альтернативным подходом к профилактике и лечению симптомов, сходных с MRONJ.