Роль клеточного старения в возрастном ухудшении женской репродуктивной функции и потенциал сенотерапевтических вмешательств

Введение: Поздний репродуктивный возраст связан со снижением количества и качества ооцитов, а также с нарушением функции матки и плаценты. Эти изменения приводят к бесплодию, осложнениям беременности и врождённым порокам у потомства. По мере увеличения среднего возраста родов во всём мире профилактика возраст-ассоциированного бесплодия и осложнений беременности, а также более широкое применение вспомогательных репродуктивных технологий приобретают особую важность. В настоящее время активно изучаются механизмы женского репродуктивного старения. Среди возможных механизмов всё больше данных указывает на вклад клеточного старения — состояния необратимой остановки роста клетки, характеризующегося гиперсекреторным и провоспалительным фенотипом. Выяснение роли клеточного старения в женском репродуктивном старении открывает возможность разработки новых и менее инвазивных методов лечения для профилактики и даже обращения вспять возрастных изменений женской репродуктивной системы с улучшением благополучия потомства.

Цель: В обзоре суммированы положительные и отрицательные последствия клеточного старения в патофизиологии женских репродуктивных органов в процессе старения и критически рассмотрено применение новых сенотерапевтических подходов, направленных на устранение и/или ослабление их неблагоприятных эффектов. Основное внимание уделено ключевым механизмам старения яичников, матки и плаценты, а также потенциалу и рискам использования сенотерапии, открытой в последние годы.

Методы: Данные для этого обзора были получены при поиске в MEDLINE, PubMed и Google Scholar. Были отобраны ссылки из релевантных статей по поисковым терминам «Cellular Senescence», «Aging», «Gestational age», «Maternal Age», «Anti-aging», «Uterus», «Pregnancy», «Fertility», «Infertility», «Reproduction», «Implant», «Senolytic», «Senostatic», «Senotherapy» и «Senotherapeutic». Всего включены 182 статьи на английском языке, опубликованные в 2005-2020 годах, из них 27 посвящены потенциальным сенотерапиям при репродуктивном старении. Критериями исключения были наличие терминов «male» и «plants».

Результаты: Старение является одним из основных детерминантов репродуктивного благополучия. Клеточное старение — базовый механизм старения, который можно использовать для терапевтических вмешательств. За последнее десятилетие появились несколько новых стратегий разработки и репозиционирования препаратов, воздействующих на стареющие клетки, включая модуляторы противовоспалительного ответа, оксидативного стресса, повреждения ДНК, а также митохондриальной и белковой дисфункции. Обсуждаются несколько исследований женского репродуктивного старения и сенотерапии, показавших обнадеживающие результаты для будущих вмешательств.

Выводы: В большинстве стран Организации экономического сотрудничества и развития средний возраст рождения детей у женщин превышает 30 лет. В таких странах, как Нидерланды, Австралия, Испания, Финляндия, Германия и Великобритания, рождаемость среди женщин 30-34 лет теперь выше, чем в любой другой возрастной группе. Этот обзор расширяет знания о механизмах клеточного старения при женском репродуктивном старении и будет полезен фундаментальным и клиническим исследователям, а также специалистам в области репродукции, онкологии, иммунобиологии и фиброза.