Предикторы длительного ответа на тофацитиниб у пациентов с язвенным колитом

Введение: Тофацитиниб — пероральный низкомолекулярный ингибитор янус-киназ (JAK), применяемый для лечения язвенного колита. Мы оценили исходные характеристики пациентов как предикторы длительного ответа и ремиссии на поддерживающей терапии тофацитинибом.

Методы: Пациенты с клиническим ответом после исследований OCTAVE Induction 1 и 2 были включены в исследование OCTAVE Sustain и повторно рандомизированы для приёма тофацитиниба в дозе 5 или 10 мг два раза в сутки либо плацебо. Исходные характеристики анализировали с учётом достижения конечных точек эффективности к 52-й неделе: ремиссии, длительной ремиссии, клинического ответа и длительного клинического ответа. Связь исходных характеристик с конечными точками эффективности оценивали с помощью логистической регрессии.

Результаты: К 52-й неделе ремиссии достигли 170 из 487 пациентов (34,9%). По результатам многофакторного анализа с более высокой вероятностью ремиссии к 52-й неделе были связаны следующие характеристики: эндоскопический суббалл на исходном этапе исследований OCTAVE Induction 1 и 2 (2 против 3; отношение шансов [ОШ] 1,60; 95% доверительный интервал [ДИ] 1,06–2,44), частичный балл по шкале Mayo на исходном этапе исследования OCTAVE Sustain (<2 против ≥2; ОШ 1,92; 95% ДИ 1,27–2,90) и возраст на исходном этапе OCTAVE Sustain (на каждые 10 лет; ОШ 1,19; 95% ДИ 1,02–1,39). Исходный приём пероральных глюкокортикостероидов (ОШ 0,63; 95% ДИ 0,42–0,96) и концентрация С-реактивного белка (на каждую единицу; ОШ 0,94; 95% ДИ 0,89–0,99) на исходном этапе OCTAVE Sustain были связаны с меньшей вероятностью ремиссии к 52-й неделе. В целом для времени до утраты ответа наблюдались противоположные связи.

Выводы: У пациентов с более выраженным клиническим улучшением после 8 недель индукционной терапии тофацитинибом выше вероятность сохранить ответ или ремиссию на поддерживающей терапии независимо от назначенной дозы. Это подчёркивает важность выраженного ответа на индукционное лечение.