Эмбриологические основы синдрома Майера—Рокитанского—Кюстера—Хаузера: генетические факторы и влияние окружающей среды

Синдром Майера—Рокитанского—Кюстера—Хаузера (MRKH) — заболевание, обусловленное дисгенезией мюллеровых протоков; его частота составляет 1 случай на 5000 женщин, обычно с кариотипом 46,XX. Этиология синдрома MRKH сложна и в значительной степени не изучена. Семейная агрегация указывает на генетический компонент, а спектр клинических проявлений, по-видимому, соответствует типу наследования с неполной пенетрантностью и вариабельной экспрессивностью. На основании генетического анализа пациентов и животных моделей предложены мутации нескольких генов-кандидатов как возможные причины заболевания. Кроме того, исследования монозиготных близнецов с различающимися фенотипами указывают на возможную роль эпигенетических изменений, возникающих после воздействия соединений окружающей среды. Спектр клинических проявлений согласуется со сложными нарушениями общих путей развития или сигнальных механизмов на ранних этапах органогенеза. Однако отсутствие функциональной валидации и трансляционных исследований ограничивает понимание молекулярных механизмов этого заболевания. Эти пробелы в знаниях существенно затрудняют ведение пациенток, включая раннюю диагностику, генетическое тестирование при синдроме MRKH и разработку стратегий консультирования. В статье представлено эмбриональное развитие тканей и органов, поражаемых при синдроме MRKH, с акцентом на ключевые сигнальные пути, которые могут участвовать в его патогенезе. Кроме того, рассматриваются генетические основы заболевания и возможная роль факторов окружающей среды, а также их значение для клинической практики.