Пембролизумаб у пациентов с распространённым раком эндометрия с высокой микросателлитной нестабильностью: результаты исследования KEYNOTE-158

Цель: В исследовании KEYNOTE-158 (NCT02628067) — нерандомизированном открытом исследовании фазы II с несколькими когортами — пембролизумаб обеспечивал длительный противоопухолевый эффект у ранее леченных пациентов с распространёнными опухолями с высокой микросателлитной нестабильностью или дефицитом репарации неспаренных оснований (MSI-H/dMMR), в том числе при раке эндометрия. В статье представлены данные об эффективности и безопасности препарата у пациентов с раком эндометрия MSI-H/dMMR, включённых в KEYNOTE-158.

Методы: В исследование включали ранее леченных пациентов с распространённым раком эндометрия MSI-H/dMMR из когорт D (рак эндометрия независимо от статуса MSI-H/dMMR) и K (любая солидная опухоль MSI-H/dMMR, кроме колоректального рака). Пациенты получали пембролизумаб в дозе 200 мг один раз в 3 недели, не более 35 циклов. Первичной конечной точкой была частота объективного ответа по критериям RECIST версии 1.1, оценённая при независимом централизованном радиологическом пересмотре. Вторичные конечные точки включали длительность ответа, выживаемость без прогрессирования, общую выживаемость и безопасность.

Результаты: По состоянию на 5 октября 2020 года 18 из 90 пациентов (20%), получавших лечение, завершили 35 циклов пембролизумаба, а 52 (58%) прекратили лечение. В популяцию для оценки эффективности вошли пациенты, получившие не менее одной дозы пембролизумаба и находившиеся под наблюдением не менее 26 недель (N = 79); медиана времени от первой дозы до даты среза данных составила 42,6 месяца (диапазон 6,4–56,1). Частота объективного ответа составила 48% (95% ДИ 37–60); медиана длительности ответа не была достигнута (диапазон 2,9–49,7+ месяца). Медиана выживаемости без прогрессирования составила 13,1 месяца (95% ДИ 4,3–34,4), медиана общей выживаемости не была достигнута (95% ДИ: от 27,2 месяца до недостигнутой медианы). Среди всех пациентов, получавших лечение, у 76% возникло хотя бы одно нежелательное явление, связанное с лечением; у 12% оно было 3–4-й степени. Случаев смерти вследствие нежелательных явлений, связанных с лечением, не было. Иммунологически обусловленные нежелательные явления или инфузионные реакции возникли у 28% пациентов; в 7% случаев они были 3–4-й степени, смертельных случаев не было.

Выводы: У ранее леченных пациентов с распространённым раком эндометрия MSI-H/dMMR пембролизумаб обеспечивал выраженный и длительный противоопухолевый эффект и обнадёживающие результаты выживаемости при контролируемой токсичности.