Безопасность и противоопухолевая активность достарлимаба у пациентов с распространённым или рецидивирующим раком эндометрия с дефицитом системы репарации несоответствий ДНК/высокой микросателлитной нестабильностью (dMMR/MSI-H) или сохранной/стабильной (MMRp/MSS): промежуточные результаты исследования GARNET — исследования фазы I с одной группой

Введение: Достарлимаб — это гуманизированное моноклональное антитело с высоким сродством к PD-1, которое блокирует связывание PD-L1 и PD-L2. Мы представляем промежуточные данные по пациентам с раком эндометрия, участвовавшим в исследовании фазы I монотерапии достарлимабом.

Методы: GARNET — продолжающееся открытое исследование фазы I с одной группой, в котором внутривенно вводят достарлимаб при распространённых солидных опухолях; оно проводится в 123 центрах. Были набраны две когорты пациентов с раком эндометрия: с заболеванием dMMR/MSI-H (когорта A1) и с заболеванием MMRp/MSS (когорта A2). Пациенты получали достарлимаб по 500 мг каждые 3 недели в течение 4 циклов, затем по 1000 мг каждые 6 недель до прогрессирования заболевания. Первичными конечными точками были объективная частота ответа и длительность ответа по RECIST v.1.1, оцененные при слепой независимой центральной экспертизе.

Результаты: Скрининг начался 10 апреля 2017 года; в когорты A1 и A2 включили 129 и 161 пациента с распространённым раком эндометрия соответственно. Медиана наблюдения составила 16,3 месяца (межквартильный размах 9,5–22,1) для когорты A1 и 11,5 месяца (11,0–25,1) для когорты A2. В когорте A1 объективная частота ответа составила 43,5% (95% ДИ 34,0%–53,4%): 11 полных и 36 частичных ответов. В когорте A2 объективная частота ответа составила 14,1% (95% ДИ 9,1%–20,6%): три полных и 19 частичных ответов. Медиана длительности ответа в обеих когортах достигнута не была. В объединённых когортах большинство нежелательных явлений, связанных с лечением, были 1–2-й степени тяжести (75,5%), наиболее часто отмечались утомляемость (17,6%), диарея (13,8%) и тошнота (13,8%). Нежелательные явления 3-й и более высокой степени тяжести, связанные с лечением, наблюдались у 16,6% пациентов, а у 5,5% терапия достарлимабом была прекращена из-за таких явлений. Летальных исходов, связанных с достарлимабом, не было.

Выводы: Достарлимаб продемонстрировал устойчивую противоопухолевую активность как при dMMR/MSI-H раке эндометрия (объективная частота ответа 43,5%), так и при MMRp/MSS раке эндометрия (14,1%) при приемлемом профиле безопасности.