Липидный обмен и болезнь Альцгеймера: клинические данные, механистическая связь и терапевтические перспективы

Болезнь Альцгеймера (БА) — возраст-ассоциированное нейродегенеративное заболевание с многофакторной этиологией, в формировании которой сочетаются генетические факторы и факторы внешней среды; эффективных методов лечения, изменяющих течение болезни, пока нет. Хотя аномальное накопление липидов было описано уже в первом сообщении о нейропатологических изменениях при БА, лишь в последние десятилетия нарушение липидного гомеостаза стало одним из направлений исследований этого заболевания. Клинические исследования липидома и метаболома неизменно выявляют изменения содержания различных классов липидов, возникающие на ранних стадиях БА в головном мозге. Многочисленные исследования механизмов патогенеза показали наличие сложных взаимосвязей между липидным обменом и ключевыми механизмами развития БА, включая амилоидогенез, энергетический дефицит, окислительный стресс, нейровоспаление и дегенерацию миелина. В настоящем обзоре обобщены совокупные данные, характеризующие нарушение липидного гомеостаза при БА, а также рассмотрены механизмы, посредством которых липидный обмен участвует в патогенезе и влияет на риск заболевания. Кроме того, рассмотрены терапевтические стратегии, направленные на липидный обмен, и факторы, определяющие их эффективность, включая стадию заболевания, статус ApoE, метаболический и сосудистый профили.