Заместительная гормональная терапия устраняет изменения микробиома кишечника и метаболома сыворотки при преждевременной недостаточности яичников

Цель: Изучить изменения микробиома кишечника и метаболома сыворотки у пациенток с преждевременной недостаточностью яичников (ПНЯ), а также влияние заместительной гормональной терапии (ЗГТ), чтобы выяснить патогенез ПНЯ.

Методы: Были исследованы образцы кала и сыворотки крови, полученные от здоровых женщин (контрольная группа, HC, n = 10) и пациенток с ПНЯ, получавших (n = 10) или не получавших (n = 10) ЗГТ. Для этого использовали секвенирование генов 16S рРНК и ненаправленный метаболомный анализ соответственно. В образцах периферической крови определяли уровни гормонов и цитокинов в сыворотке. Для оценки корреляций между половыми гормонами и цитокинами, а также между кишечной микробиотой и метаболитами сыворотки применяли ранговый корреляционный анализ Спирмена. Чтобы дополнительно подтвердить связь между родом Eggerthella и фиброзом яичников, мышам вводили Eggerthella lenta (E. lenta) перорально.

Результаты: В образцах кала пациенток с ПНЯ по сравнению с контрольной группой значительно увеличивалась представленность рода Eggerthella. У пациенток с ПНЯ, получавших ЗГТ, это увеличение нивелировалось. У пациенток с ПНЯ выявлялись значимые изменения метаболического профиля сыворотки и повышение уровня TGF-β1; ЗГТ устраняла эти изменения. Представленность Eggerthella положительно коррелировала с изменениями метаболического профиля, которые, в свою очередь, положительно коррелировали с уровнем TGF-β1 в сыворотке у всех обследованных. Эстроген уменьшал вызванный Eggerthella фиброз яичников у мышей.

Выводы: Взаимодействие кишечной микробиоты, метаболитов сыворотки и TGF-β1 у пациенток с ПНЯ может играть ключевую роль в развитии заболевания. ЗГТ не только воспроизводила нормальную продукцию гормонов яичниками у пациенток с ПНЯ, но и уменьшала дисбиоз кишечной микробиоты, нарушения уровней метаболитов сыворотки и TGF-β1, которые, согласно опубликованным данным, связаны с фиброзом. Результаты могут способствовать разработке профилактических и лечебных методов для пациенток с ПНЯ.