Сердечно-сосудистые и почечные исходы при применении финеренона у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хронической болезнью почек: объединённый анализ FIDELITY

Цель: В дополняющих друг друга исследованиях FIDELIO-DKD и FIGARO-DKD у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хронической болезнью почек (ХБП) оценивали сердечно-сосудистые и почечные исходы на разных, частично перекрывающихся стадиях ХБП. Цель анализа FIDELITY заключалась в выполнении заранее запланированного объединённого анализа эффективности и безопасности на уровне отдельных пациентов во всём широком спектре ХБП, чтобы получить более надёжные оценки безопасности и эффективности финеренона по сравнению с плацебо.

Методы и результаты: Для этого заранее запланированного анализа объединили два многоцентровых двойных слепых исследования фазы III с участием пациентов с ХБП и сахарным диабетом 2 типа, рандомизированных в соотношении 1:1 для получения финеренона или плацебо. Основными конечными точками эффективности по времени до события были комбинированная конечная точка, включавшая сердечно-сосудистую смерть, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт или госпитализацию по поводу сердечной недостаточности, и комбинированная почечная конечная точка, включавшая почечную недостаточность, стойкое снижение расчётной скорости клубочковой фильтрации от исходного уровня на ≥57% в течение ≥4 недель или смерть от почечной причины. Среди 13 026 пациентов при медиане наблюдения 3,0 года [межквартильный размах 2,3–3,8 года] комбинированный сердечно-сосудистый исход возник у 825 (12,7%) пациентов, получавших финеренон, и у 939 (14,4%) пациентов, получавших плацебо [отношение рисков (ОР) 0,86; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,78–0,95; P = 0,0018]. Комбинированный почечный исход возник у 360 (5,5%) пациентов, получавших финеренон, и у 465 (7,1%) пациентов, получавших плацебо (ОР 0,77; 95% ДИ 0,67–0,88; P = 0,0002). В целом показатели безопасности между группами лечения существенно не различались. Гиперкалиемия, приведшая к окончательному прекращению лечения, чаще возникала у пациентов, получавших финеренон (1,7%), чем плацебо (0,6%).

Выводы: Финеренон снижал риск клинически значимых сердечно-сосудистых и почечных исходов по сравнению с плацебо во всём спектре ХБП у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Ключевой вопрос: Снижает ли финеренон, новый селективный нестероидный антагонист минералокортикоидных рецепторов, добавленный к максимально переносимой ингибиции ренин-ангиотензиновой системы, сердечно-сосудистые заболевания и прогрессирование болезни почек в широком диапазоне хронической болезни почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа?

Основной результат: В заранее запланированном объединённом анализе индивидуальных данных из двух рандомизированных исследований мы выявили снижение как сердечно-сосудистых событий, так и исходов, связанных с почечной недостаточностью, на фоне применения финеренона. Поскольку у 40% пациентов расчётная скорость клубочковой фильтрации была >60 мл/мин/1,73 м2, их выявляли только на основании наличия альбуминурии.

Практическое значение: Финеренон снижает риск клинических сердечно-сосудистых исходов и прогрессирования болезни почек у широкого круга пациентов с хронической болезнью почек и сахарным диабетом 2 типа. Скрининг альбуминурии для выявления пациентов группы риска среди пациентов с сахарным диабетом 2 типа способствует снижению бремени как сердечно-сосудистых заболеваний, так и болезни почек.