Влияние вмешательства по изменению образа жизни до зачатия у женщин с ожирением и бесплодием: рандомизированное контролируемое исследование FIT-PLESE

Введение: Женщинам с ожирением и бесплодием рекомендуют снизить массу тела до зачатия и начала лечения бесплодия, чтобы повысить вероятность беременности и улучшить исходы родов, однако подтверждающие данные рандомизированных исследований отсутствуют. Мы оценили, превосходит ли интенсивное вмешательство по изменению образа жизни до зачатия с активным снижением массы тела вмешательство без целенаправленного снижения массы тела по эффективности достижения рождения здорового ребенка.

Методы и результаты: В этом открытом рандомизированном контролируемом исследовании FIT-PLESE 379 женщин с ожирением (ИМТ ≥30 кг/м²) и бесплодием неясного генеза в соотношении 1:1 распределили в одну из двух групп коррекции образа жизни продолжительностью 16 недель до зачатия в период с июля 2015 года по июль 2018 года; окончательное наблюдение завершили в сентябре 2019 года. После этого проводили лечение бесплодия. Первичной конечной точкой была частота рождения здорового ребенка — доношенного ребенка с нормальной массой тела без крупных аномалий развития. Исследование проходило в 9 академических медицинских центрах США. В интенсивной группе повышали физическую активность и добивались снижения массы тела на 7% с помощью заменителей пищи и орлистата; в стандартной группе повышали только физическую активность, не ставя целью снижение массы тела. Затем проводили стандартизированное эмпирическое лечение бесплодия, включавшее 3 цикла стимуляции овуляции и внутриматочной инсеминации. Исходы всех наступивших беременностей отслеживали. Из 191 женщины, рандомизированной в стандартную группу, 40 прекратили участие до наступления беременности; из 188 женщин в интенсивной группе — 31. Все рандомизированные женщины были включены в анализ по принципу назначения лечения для оценки первичной конечной точки — рождения здорового ребенка. Значимых различий по частоте рождения здорового ребенка не выявлено: 29 из 191 (15,2%) в стандартной группе и 23 из 188 (12,2%) в интенсивной; отношение показателей составило 0,81 (95% ДИ 0,48–1,34; p = 0,40). В интенсивной группе снижение массы тела было значительно больше, чем в стандартной (−6,6 ± 5,4% против −0,3 ± 3,2%; p < 0,001). Показатели метаболического здоровья улучшились, в том числе значительно снизилась частота метаболического синдрома: с 53,6 до 49,4% в стандартной группе и с 52,8 до 32,2% в интенсивной группе за 16 недель (p = 0,003). Желудочно-кишечные побочные эффекты в интенсивной группе возникали значительно чаще. Потери беременности в первом триместре были более частыми, но статистически незначимо, в интенсивной группе (33,3% против 23,7% в стандартной; отношение показателей 1,40; 95% ДИ 0,79–2,50). Основные ограничения исследования — недостаточная статистическая мощность для выявления редких осложнений и сложность подбора адекватного контрольного вмешательства сопоставимой продолжительности, поскольку физическая активность в стандартной группе могла оказывать как благоприятное, так и неблагоприятное влияние.

Выводы: Интенсивное вмешательство по изменению образа жизни до зачатия, направленное на снижение массы тела, не улучшило показатели фертильности или исходы родов по сравнению с физической активностью без целенаправленного снижения массы тела. Улучшение метаболического здоровья может не приводить к повышению женской фертильности.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov NCT02432209.