Отдалённый риск сердечно-сосудистых заболеваний после применения вспомогательных репродуктивных технологий и при бесплодии: когортное исследование

Введение: Во всём мире увеличивается частота применения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Эти методы предусматривают стимуляцию яичников для одновременного созревания нескольких фолликулов, что приводит к сверхфизиологическим уровням эстрогенов. Хотя в большинстве долгосрочных исследований женщин после ВРТ изучали частоту онкологических заболеваний, отдалённая безопасность этих методов в отношении сердечно-сосудистых и метаболических заболеваний остаётся недостаточно изученной. Целью настоящего исследования было оценить риск острого инфаркта миокарда, ишемических церебральных состояний, внутричерепного кровоизлияния, сахарного диабета 2-го типа, сердечной недостаточности, аневризмы или расслоения аорты и хронической болезни почек у женщин, у которых беременность наступила после ВРТ, а также изучить роль исходного бесплодия и его факторов риска.

Методы и результаты: С помощью национальных регистров Швеции проводилось наблюдение за общенациональной когортой из 380 756 женщин с момента первых родов в период с 1992 по 2002 год до конца 2023 года. Безопасность ВРТ оценивали путём сравнения женщин с бесплодием, у которых беременность наступила после применения ВРТ или без него, с поправкой на исходные различия по возрасту, индексу массы тела, стране происхождения, социально-экономическим факторам, сопутствующим заболеваниям, курению и году. Роль бесплодия дополнительно изучали, сравнивая всех женщин с бесплодием и без него с поправкой на возраст и перечисленные выше исходные характеристики. Кумулятивные риски представляли с помощью взвешенных по обратной вероятности кривых Каплана—Мейера. Для облегчения сравнения групп также оценивали различия и отношения рисков через 10, 20 и 30 лет наблюдения. Применение ВРТ не было связано с сердечно-сосудистыми заболеваниями, за исключением ишемических церебральных состояний: отношение 30-летних рисков составило 1,44 (95% доверительный интервал [ДИ] 1,09–1,90). За исключением ишемических церебральных состояний, внутричерепного кровоизлияния, расслоения аорты и хронической болезни почек, у женщин с бесплодием в анамнезе стабильно отмечался более высокий риск всех изученных исходов. Учёт исходных различий объяснял лишь часть этого повышенного риска. Несмотря на ограничение периода исследования более поздними годами внедрения ВРТ, число женщин, получавших ВРТ, оставалось небольшим, поэтому оценки риска имели ограниченную точность, особенно в начале и в конце наблюдения — из-за очень небольшого числа событий и, соответственно, уменьшения числа женщин, остававшихся под наблюдением.

Выводы: За исключением ишемических церебральных состояний, результаты свидетельствуют о благоприятном профиле долгосрочной сердечно-сосудистой и метаболической безопасности ВРТ и дополняют растущий массив данных о том, что бесплодие может служить маркером сердечно-сосудистых и метаболических заболеваний у женщин.