Величина экспозиции ламотриджина при грудном вскармливании

Введение: В последние годы применение ламотриджина во время грудного вскармливания значительно возросло, однако данные о фармакокинетике ламотриджина в грудном молоке по-прежнему ограничены. Цель: Оценить экспозицию ламотриджина у детей, находящихся на грудном вскармливании, путем мониторинга его концентраций в сыворотке крови матери и в грудном молоке. Методы: В исследование включали кормящих женщин, получавших ламотриджин. У матерей собирали образцы грудного молока и сыворотки крови в минимальной концентрации препарата, а также дополнительные образцы грудного молока через 1, 3, 6, 9 и 12 часов после приема ламотриджина. Рассчитывали отношение концентрации в грудном молоке к сыворотке в минимальной точке (M/S ratio) и площадь под кривой «концентрация-время» в грудном молоке (AUC). Результаты: В исследование включили 21 кормящую женщину, окончательный набор данных основывался на образцах, полученных от 17 женщин. Концентрации ламотриджина в сыворотке матери и в молоке в минимальной точке составили 5,1 ± 3,3 мг/л и 3,1 ± 1,9 мг/л соответственно (среднее ± стандартное отклонение). Отношение M/S в минимальной точке для ламотриджина составило 0,66 ± 0,22. Среднее значение AUC ламотриджина в грудном молоке составило 41,7 ± 24,6 мг·ч/л. Расчетная доза ламотриджина, получаемая ребенком, составила 0,52 ± 0,31 мг/кг/сут для полностью находящихся на грудном вскармливании детей и 0,26 ± 0,15 мг/кг/сут для частично находящихся на грудном вскармливании детей. Выявлена значимая корреляция между минимальными концентрациями ламотриджина в сыворотке матери и параметрами в грудном молоке: минимальной концентрацией в грудном молоке (коэффициент Спирмена rho = 0,986; p < 0,0001) и значениями AUC в грудном молоке (коэффициент Спирмена rho = 0,941; p < 0,0001). Значимой корреляции между суточной дозой ламотриджина у матери и минимальными концентрациями в сыворотке, минимальными концентрациями в грудном молоке и значениями AUC в грудном молоке не выявлено (коэффициент Спирмена rho = 0,294, 0,285 и 0,438; p = 0,252, 0,396 и 0,078 соответственно). Выводы: Высокая корреляция между минимальными концентрациями ламотриджина в сыворотке крови матери и значениями AUC в грудном молоке указывает на то, что мониторинг сывороточных концентраций ламотриджина у матери может быть полезен для прогнозирования экспозиции ламотриджина у ребенка через грудное молоко. Испытание зарегистрировано в израильском реестре клинических исследований MOH_2021-09-05_010243 5 сентября 2021 года, ретроспективно зарегистрировано https://my.health.gov.il/CliniTrials.Importance:Objectives:Methods:Results:Conclusion and Relevance:ppp