Жирорастворимые витамины в стандартной и обогащённой витамином K2 липосомальной форме при муковисцидозе: рандомизированное многоцентровое исследование

Введение: Целью исследования было оценить липосомальную форму жирорастворимых витаминов, содержащую витамин K2, в сравнении со стандартной терапией при муковисцидозе.

Методы: Проведено многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование с участием 100 пациентов с муковисцидозом и внешнесекреторной недостаточностью поджелудочной железы. В липосомальную форму входили витамин A в виде ретинилпальмитата (2667 МЕ/сут) и β-каротина (1333 МЕ), витамин D3 (4000 МЕ), витамин E (150 МЕ), витамин K1 (2 мг) и витамин K2 в виде менахинона-7 (400 мкг). В течение 3 месяцев её сравнивали со стандартными витаминными препаратами в максимально близких дозах (соответственно 2500 МЕ, 1428 МЕ, 4000 МЕ, 150 МЕ и 2,14 мг; без витамина K2).

Результаты: Исследование завершили 42 пациента из группы липосомальной формы и 49 пациентов из контрольной группы (всего 91 пациент; возраст 22,6 ± 7,6 года, женщины — 62,6%, ИМТ 19,9 ± 2,8 кг/м², ОФВ1 70% ± 30%). Основным исходом было изменение сывороточного уровня витаминов за время исследования (липосомальная форма по сравнению со стандартной): all-транс-ретинол (+1,48 ± 95,9 против −43,1 ± 121,4 нг/мл; p = 0,054), 25-гидроксивитамин D3 (+9,7 ± 13,4 против +2,0 ± 9,8 нг/мл; p = 0,004), α-токоферол (+1,5 ± 2,5 против −0,2 ± 1,6 мкг/мл; p < 0,001), доля недокарбоксилированного остеокальцина (−17,2 ± 24,8% против −8,3 ± 18,5%; p = 0,061). Вторичным исходом был витаминный статус к концу исследования: all-транс-ретинол (370,0 ± 116,5 против 323,1 ± 100,6 нг/мл; p = 0,045), 25-гидроксивитамин D3 (43,2 ± 16,6 против 32,7 ± 11,5 нг/мл; p < 0,001), α-токоферол (9,0 ± 3,1 против 7,7 ± 3,0 мкг/мл; p = 0,037), доля недокарбоксилированного остеокальцина (13,0 ± 11,2% против 22,7 ± 22,0%; p = 0,008).

Выводы: Липосомальная добавка жирорастворимых витаминов с витамином K2 превосходила стандартную форму по повышению уровня витаминов D3 и E у пациентов с муковисцидозом и внешнесекреторной недостаточностью поджелудочной железы. Добавка также эффективнее усиливала карбоксилирование, зависящее от витамина K, и могла улучшать статус витамина A.