Различные уровни плазменных биомаркеров нейродегенерации при деменции с тельцами Леви, болезни Альцгеймера, лобно-височной деменции и прогрессирующем надъядерном параличе

Цели: В этом продольном исследовании сопоставляли новые плазменные биомаркеры нейродегенеративных заболеваний между контрольной группой, пациентами с болезнью Альцгеймера (БА), деменцией с тельцами Леви (ДТЛ), лобно-височной деменцией (ЛВД) и прогрессирующим надъядерным параличом (ПНП).

Методы: В плазме определяли фосфорилированный тау-белок по треонину-181 (p-tau181), амилоид-бета (Aβ)42, Aβ40, легкую цепь нейрофиламентов (NfL) и глиальный фибриллярный кислый белок (GFAP) с помощью высокочувствительных иммунологических анализов одиночных молекул (Simoa) в мультицентровой когорте из 300 участников (контрольная группа = 73, амилоид-положительное легкое когнитивное нарушение и деменция при БА = 63, ДТЛ = 117, ЛВД = 28, ПНП = 19). У участников с ДТЛ был известен статус Aβ по данным позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ).

Результаты: Уровень p-tau181 был повышен при ЛКН+БА по сравнению со всеми остальными группами. Соотношение Aβ42/40 было ниже при ЛКН+БА по сравнению с контролем и ЛВД. NfL был повышен при всех деменциях по сравнению с контролем, тогда как GFAP был повышен при ЛКН+БА и ДТЛ. Плазменные биомаркеры позволяли с высокой точностью различать ЛКН+БА, контрольную группу, ЛВД и ПНП, но имели ограниченную способность дифференцировать ЛКН+БА и ДТЛ. Различий в уровнях плазменных биомаркеров при сравнении ПЭТ-Aβ-положительных и ПЭТ-Aβ-отрицательных случаев ДТЛ не выявлено. P-tau181, NfL и GFAP были связаны с исходным и продольным снижением когнитивных функций по характерному для каждого заболевания типу.

Выводы: Это крупное исследование показывает роль плазменных биомаркеров в дифференциации пациентов с разными деменциями и в мониторинге их изменений в динамике. Подтверждено, что при ЛКН+БА p-tau181 повышен по сравнению с контролем, ЛВД и ПНП, но этот маркер менее точен для различения ЛКН+БА и ДТЛ или для выявления амилоидной патологии мозга при ДТЛ. NfL был повышен во всех группах деменции, а GFAP — при ЛКН+БА и ДТЛ.