Пятилетние показатели выживаемости в исследовании PACIFIC: дурвалумаб после химиолучевой терапии при немелкоклеточном раке лёгкого III стадии

Цель: В исследовании III фазы PACIFIC сравнивали дурвалумаб с плацебо у пациентов с нерезектабельным немелкоклеточным раком лёгкого III стадии без прогрессирования заболевания после одновременной химиолучевой терапии. Консолидационный дурвалумаб был ассоциирован со значимым улучшением первичных конечных точек — общей выживаемости (ОВ; стратифицированное отношение рисков [ОР] 0,68; 95% ДИ 0,53–0,87; p = 0,00251) и выживаемости без прогрессирования (ВБП [слепая независимая центральная оценка; RECIST v1.1]; стратифицированное ОР 0,52; 95% ДИ 0,42–0,65; p < 0,0001) — при приемлемой безопасности. Представлены обновлённые, исследовательские анализы выживаемости примерно через 5 лет после рандомизации последнего пациента.

Методы: Пациентов со статусом по шкале ВОЗ 0 или 1 (независимо от статуса опухолевой экспрессии лиганда программируемой гибели клеток 1) рандомизировали в соотношении 2:1 в группы дурвалумаба (10 мг/кг внутривенно; 1 раз каждые 2 недели в течение 12 месяцев) или плацебо с стратификацией по возрасту, полу и анамнезу курения. Анализ временных конечных точек проводили с использованием стратифицированного лог-рангового критерия. Медианы и показатели выживаемости в контрольные сроки оценивали методом Каплана—Мейера.

Результаты: Из 713 рандомизированных пациентов 709 получили дурвалумаб (473 из 476) или плацебо (236 из 237). По состоянию на 11 января 2021 года (медиана наблюдения 34,2 месяца [для всех пациентов]; 61,6 месяца [для цензурированных пациентов]) обновлённые показатели ОВ (стратифицированное ОР 0,72; 95% ДИ 0,59–0,89; медиана 47,5 против 29,1 месяца) и ВБП (стратифицированное ОР 0,55; 95% ДИ 0,45–0,68; медиана 16,9 против 5,6 месяца) оставались сопоставимыми с результатами первичного анализа. Расчётные 5-летние показатели (95% ДИ) для дурвалумаба и плацебо составили 42,9% (38,2–47,4) против 33,4% (27,3–39,6) по ОВ и 33,1% (28,0–38,2) против 19,0% (13,6–25,2) по ВБП.

Выводы: Обновлённый анализ подтвердил устойчивое и значимое преимущество дурвалумаба по ОВ и длительное преимущество по ВБП после химиолучевой терапии. Через 5 лет живы 42,9% пациентов, рандомизированных в группу дурвалумаба, а 33,1% остаются живыми без прогрессирования заболевания, что определяет новый ориентир стандартной терапии в этой ситуации.