Аллогенные γδ-Т-клетки, нацеленные на CD20, обладают врождённой и адаптивной противоопухолевой активностью в доклинических моделях В-клеточной лимфомы

Цель: Аутологичная терапия с использованием химерных антигенных рецепторов (CAR) на αβ-Т-клетках продемонстрировала высокую противоопухолевую эффективность у пациентов со злокачественными заболеваниями системы крови, однако клиническая польза достигается не у всех пациентов, имеющих показания к лечению. К числу перспективных стратегий повышения доступности терапии и улучшения клинических результатов относятся применение заранее изготовленных препаратов из клеток здоровых доноров и использование альтернативных цитотоксических эффекторных клеток, обладающих собственной противоопухолевой активностью, в качестве основы для CAR-клеточной терапии. γδ-Т-клетки, сочетающие врождённые и адаптивные механизмы распознавания и уничтожения опухолевых клеток, представляют собой перспективную платформу для аллогенной CAR-Т-клеточной терапии. В настоящем исследовании оценивали возможность производства и функциональные свойства аллогенных γδ-Т-клеток Vδ1, полученных из периферической крови и экспрессирующих CAR второго поколения, нацеленный на специфический для В-клеток антиген CD20.

Методы: Донорские γδ-Т-клетки Vδ1 из периферической крови активировали, размножали и генетически модифицировали для экспрессии нового CAR против CD20. С помощью исследований ex vivo, in vitro и in vivo оценивали зависимую и независимую от CAR противоопухолевую активность γδ-Т-клеток Vδ1 с CAR к CD20 в отношении В-клеточных опухолей.

Результаты: γδ-Т-клетки Vδ1 с CAR против CD20 проявляли врождённую и адаптивную противоопухолевую активность, включая уничтожение опухолевых клеток и продукцию провоспалительных цитокинов, а также подавляли рост ксенотрансплантатов В-клеточной лимфомы у иммунодефицитных мышей. Кроме того, γδ-Т-клетки Vδ1 с CAR к CD20 не вызывали ксеногенную реакцию «трансплантат против хозяина» у иммунодефицитных мышей.

Выводы: Полученные доклинические данные обосновывают клиническую оценку ADI-001 — аллогенных γδ-Т-клеток Vδ1 с CAR к CD20. У пациентов с В-клеточными злокачественными заболеваниями начато исследование фазы 1 (NCT04735471).