Генная терапия дюшенновской мышечной дистрофии с использованием CRISPR-Cas9

Открытие системы CRISPR-Cas (кластерных регулярно расположенных коротких палиндромных повторов и ассоциированных с ними белков) десять лет назад открыло новые возможности в области прецизионной медицины. Изначально систему CRISPR-Cas обнаружили у бактерий и архей; она выполняет защитную функцию против чужеродных генетических элементов во время вирусных инфекций. Применение этой технологии для коррекции различных мутаций в гене DMD привело к разработке нескольких потенциальных терапевтических подходов для пациентов с дюшенновской мышечной дистрофией. Основные мутации, вызывающие дюшенновскую мышечную дистрофию, — делеции экзонов (у 70% пациентов) и точечные мутации (примерно у 30%). Технология CRISPR-Cas9 становится всё более точной и приобретает новые функции благодаря таким инновациям, как редактирование оснований и прайм-редактирование. Однако вопрос о внедрении этой технологии в клиническую практику остаётся открытым. Исследования, посвящённые редактированию вне мишени, эффективной доставке в мышечную ткань, иммунному ответу на нуклеазы и проблемам, связанным с векторами, в перспективе могут привести к клиническому применению технологии CRISPR-Cas9. В этом обзоре представлены современные стратегии CRISPR-Cas9, направленные на восстановление экспрессии дистрофина in vitro и на животных моделях дюшенновской мышечной дистрофии.