Золотосодержащий комплекс ауранофин: новые перспективы терапии рака

Распространённые стадии рака тесно связаны с низкой общей выживаемостью пациентов из-за отсутствия возможностей длительного лечения после стандартной терапии. Для увеличения выживаемости без рецидива заболевания необходимы новые методы лечения рака. Ауранофин — препарат, одобренный для лечения ревматоидного артрита, который в настоящее время изучается в клинических исследованиях с целью возможного репозиционирования для терапии рака. Основной мишенью ауранофина служит антиоксидантная система, функционирование которой обеспечивается тиоредоксинредуктазой (TrxR) и которая защищает клетки от окислительного стресса и гибели в цитоплазме и митохондриях. Во многих опухолях экспрессия TrxR повышена как адаптивный механизм, поддерживающий пролиферацию раковых клеток, что делает её привлекательной мишенью для противоопухолевой терапии, а ауранофин — потенциальным противоопухолевым препаратом. Ингибирование TrxR нарушает внутриклеточный редокс-гомеостаз, приводит к повышению уровня активных форм кислорода и стимулирует гибель клеток. Другой механизм действия ауранофина заключается в имитации ингибирования протеасом за счёт блокирования убиквитин-протеасомной системы (UPS). Эта система особенно важна для опухолевых клеток, поскольку участвует в регуляции клеточного цикла, деградации белков, экспрессии генов и репарации ДНК, помогая предотвращать гибель клеток. В статье представлены новые данные о потенциальных механизмах, посредством которых ауранофин может действовать самостоятельно, в сочетании с различными другими соединениями, препаратами платины и/или ингибиторами иммунных контрольных точек для уничтожения раковых клеток, а также оценивается возможность его репозиционирования в клинической практике.