Комбинация кетамина и ламотриджина в психофармакологии: систематический обзор

Введение: Кетамин — антидепрессант быстрого действия с доказанной эффективностью в качестве дополнительного средства при униполярной и биполярной депрессии, резистентной к лечению. Хотя опубликовано много исследований, данных о влиянии кетамина в сочетании с другими препаратами по-прежнему недостаточно. Особенно интересна комбинация кетамина и ламотриджина и ее возможная роль при биполярной депрессии. Цель этого обзора заключалась в выявлении исследований на животных и у людей, в которых кетамин и ламотриджин применялись вместе, чтобы определить, есть ли научные основания для их сочетания при лечении расстройств настроения. Представлены направления будущих исследований.

Методы: Были проведены поиски в PubMed и Web of Science. Использовалась методология PRISMA 2020 (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses).

Результаты: В обзор включили 17 исследований. Исследования на животных с использованием моделей депрессии указывали на синергический эффект комбинации кетамина и ламотриджина. Исследования с участием здоровых добровольцев показали уменьшение диссоциативных симптомов, индуцированных кетамином, при предварительном назначении ламотриджина. В исследовании у пациентов с депрессией кетамин и ламотриджин не оказывали более выраженного антидепрессивного эффекта, чем один кетамин, однако в этом исследовании проводили лишь одну инфузию кетамина. В одном клиническом наблюдении описаны антидепрессивный и антисуицидальный эффекты комбинации у двух пациентов с биполярным расстройством. Доступные клинические исследования у пациентов с расстройствами настроения не подтвердили гипотезу о том, что ламотриджин уменьшает диссоциативные симптомы, вызванные кетамином.

Выводы: Результаты проанализированных исследований были недостаточны для ответа на поставленные вопросы, однако позволили обозначить направления будущих исследований. Выявленные исследования на животных указывали на возможный синергический антидепрессивный эффект кетамина и ламотриджина. Имеющиеся клинические исследования не позволяли сделать однозначных выводов. Контролируемые исследования на больших группах пациентов с биполярным расстройством, получающих многократные инфузии кетамина в сочетании с ламотриджином, до настоящего времени не опубликованы. Имеются некоторые данные о снижении ламотриджином побочных эффектов кетамина, а также сообщения, указывающие на то, что ламотриджин может уменьшать тягу к кетамину. Для изучения комбинации кетамина и ламотриджина у пациентов с биполярным расстройством необходимы дополнительные исследования с наблюдением в динамике.