Психобиотики, продуцирующие короткоцепочечные жирные кислоты, при расстройствах настроения: механистические аспекты оси «микробиота—кишечник—мозг»

Расстройства настроения, включая большое депрессивное расстройство, биполярное расстройство, генерализованное тревожное расстройство и посттравматическое стрессовое расстройство, относятся к основным причинам глобального бремени инвалидизации; при стандартной фармакотерапии, направленной на моноаминовые системы, примерно у трети пациентов сохраняется резистентное к лечению заболевание. В течение последнего десятилетия ось «микробиота—кишечник—мозг» стала системным патофизиологическим объяснением хронического нейровоспаления, гиперактивности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и нарушения нейропластичности, характерных для резистентных к лечению расстройств настроения. Короткоцепочечные жирные кислоты являются ключевыми молекулярными медиаторами передачи сигналов по этой оси: они регулируют эпигенетические процессы посредством ингибирования гистондеацетилазы, подавляют сигнальный путь толл-подобного рецептора 4 и ядерного фактора κB в микроглии, укрепляют целостность кишечного и гематоэнцефалического барьеров и нормализуют метаболизм триптофана и кинуренина. В нескольких небольших рандомизированных контролируемых исследованиях и метаанализах показано, что восстановление продукции короткоцепочечных жирных кислот с помощью психобиотиков нового поколения (Faecalibacterium prausnitzii, Akkermansia muciniphila и Clostridium butyricum), моделей питания с высоким содержанием пребиотиков, синбиотиков фиксированного состава и прямого назначения постбиотиков ассоциируется с уменьшением выраженности симптомов; кроме того, эти показатели предложены в качестве потенциальных прогностических биомаркеров. В этом описательном обзоре обобщены механистические и клинические данные 2022–2026 годов о психобиотиках, продуцирующих короткоцепочечные жирные кислоты, при расстройствах настроения; эти данные интегрированы в концепцию клинического питания, согласно которой пищевые волокна, углеводы, доступные микробиоте, и целенаправленное применение психобиотиков могут служить обоснованными средствами дополнительной терапии наряду со стандартной психофармакотерапией. Также обсуждаются сложности трансляции результатов в клиническую практику, связанные со специфичностью штаммов, вариабельностью дозирования и персонализированным применением психобиотиков. Тем не менее современные доказательства по-прежнему преимущественно получены в доклинических моделях, а клинические исследования ограничены небольшим размером выборки, короткой продолжительностью и малым числом.