Лечение патисираном пациентов с наследственным амилоидозом, обусловленным транстиретином, и полинейропатией после трансплантации печени

Наследственный амилоидоз, обусловленный транстиретином (ATTRv-амилоидоз), представляет собой прогрессирующее заболевание, при котором трансплантация печени (ТП) долгое время оставалась основным методом лечения. Однако после ТП заболевание продолжает прогрессировать. В этом открытом исследовании фазы 3b оценивали эффективность и безопасность патисирана у пациентов с ATTRv-амилоидозом и прогрессированием полинейропатии после ТП. Первичной конечной точкой было медианное снижение концентрации транстиретина (ТТР) относительно исходного уровня. Двадцать три пациента получали патисиран в течение 12 месяцев на фоне иммуносупрессивной терапии. Патисиран быстро и устойчиво снижал концентрацию ТТР (медианное снижение; среднее значение за 6-й и 12-й месяцы — 91,0%; 95% ДИ 86,1–92,3%), а также улучшал показатели нейропатии, качества жизни и вегетативных симптомов по сравнению с исходным уровнем к 12-му месяцу (среднее изменение [СОС]: шкала выраженности нейропатии — −3,7 [2,7]; опросник Norfolk для оценки качества жизни при диабетической нейропатии — −6,5 [4,9]; среднее по методу наименьших квадратов [СОС]: совокупная шкала вегетативных симптомов COMPASS-31 — −5,0 [2,6]). Инвалидизация (общая шкала инвалидизации, построенная методом Раша) и нутритивный статус (модифицированный индекс массы тела) стабилизировались. Нежелательные явления были лёгкой или средней степени тяжести; у пяти пациентов возникло как минимум одно серьёзное нежелательное явление. У большинства пациентов показатели функциональных проб печени оставались в пределах нормы. У одного пациента возникло отторжение трансплантата, соответствовавшее недостаточной иммуносупрессии; пациент продолжил лечение патисираном и завершил исследование. Таким образом, патисиран снижал концентрацию ТТР в сыворотке, хорошо переносился и улучшал или стабилизировал ключевые показатели нарушений при ATTRv-амилоидозе с прогрессированием полинейропатии после ТП (ClinicalTrials.gov, NCT03862807).