Дифференцированное влияние эртуглифлозина на биомаркеры глюкозурии и натрийуреза: заранее запланированные анализы исследования VERTIS CV

Цель: В этих заранее запланированных поисковых анализах исследования VERTIS CV (NCT01986881) оценивали влияние ингибитора натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа (SGLT2) эртуглифлозина на биомаркеры, связанные с глюкозурией (гликированный гемоглобин [HbA1c], мочевая кислота, масса тела) и натрийурезом (артериальное давление, гемоглобин, гематокрит, альбумин сыворотки), в зависимости от категории почечного риска.

Методы: Пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием рандомизировали в группы плацебо, эртуглифлозина 5 мг или эртуглифлозина 15 мг в соотношении 1:1:1. В зависимости от исходной расчётной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) и категории риска хронической болезни почек (ХБП) по классификации KDIGO сравнивали влияние плацебо (n = 2747) и эртуглифлозина (объединённые группы; n = 5499) на биомаркеры, связанные с глюкозурией и натрийурезом.

Результаты: По классификации KDIGO к низкому, умеренному и высокому/очень высокому риску ХБП относились соответственно 49%, 32% и 19% пациентов; по группам рСКФ G1, G2 и G3 — 25%, 53% и 19%. На 18-й неделе скорректированное по плацебо среднее изменение HbA1c от исходного уровня, рассчитанное методом наименьших квадратов (95% доверительный интервал), было меньше в категории высокого/очень высокого риска (−0,34 [от −0,43 до −0,25]), чем в категориях низкого и умеренного риска (−0,54 [от −0,60 до −0,49] и −0,47 [от −0,54 до −0,40] соответственно). Такая закономерность сохранялась на протяжении исследования (P = 0,0001). Аналогичные результаты наблюдались при анализе по исходной стадии рСКФ G. На 6-й и 18-й неделях наименьшие скорректированные по плацебо средние изменения мочевой кислоты от исходного уровня отмечались в категории высокого/очень высокого риска, однако после 156-й недели эта закономерность не сохранялась (P = 0,15). Влияние эртуглифлозина на массу тела и биомаркеры, связанные с натрийурезом, не различалось между категориями ХБП по KDIGO.

Выводы: В исследовании VERTIS CV применение эртуглифлозина сопровождалось благоприятными физиологическими изменениями биомаркеров, связанных с глюкозурией и натрийурезом. Сахароснижающий эффект эртуглифлозина был менее выражен у пациентов с более высоким риском ХБП. Влияние на другие биомаркеры не зависело от стадии риска ХБП.