Влияние эртуглифлозина на уровень мочевой кислоты и исходы, связанные с подагрой, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и сердечно-сосудистыми заболеваниями: апостериорный анализ исследования VERTIS CV

Цель: Провести апостериорный анализ исследования VERTIS CV (NCT01986881) для оценки влияния эртуглифлозина на уровень мочевой кислоты (МК) в сыворотке крови и исходы, связанные с подагрой.

Методы: Участников с сахарным диабетом 2 типа и атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием рандомизировали в соотношении 1:1:1 в группы плацебо, эртуглифлозина в дозе 5 мг или эртуглифлозина в дозе 15 мг. Оценивали средний уровень МК в динамике в течение 260 недель в общей популяции при объединении групп эртуглифлозина и отдельно в зависимости от исходного квинтиля уровня МК (≤4,3 мг/дл [≤255,8 мкмоль/л], >4,3–5,1 мг/дл [>255,8–303,4 мкмоль/л], >5,1–5,8 мг/дл [>303,4–345,0 мкмоль/л], >5,8–6,9 мг/дл [>345,0–410,4 мкмоль/л] и >6,9 мг/дл [>410,4 мкмоль/л]), уровня гликированного гемоглобина, наличия альбуминурии, расчётной скорости клубочковой фильтрации и категории риска KDIGO (инициатива «Улучшение глобальных исходов заболеваний почек») при хронической болезни почек. Оценивали влияние эртуглифлозина на комбинированный исход, включавший развитие подагры или начало приёма препаратов для лечения подагры.

Результаты: Исходный средний уровень МК составлял 5,67 и 5,62 мг/дл в группах плацебо и эртуглифлозина соответственно. В период с 6-й по 260-ю неделю эртуглифлозин снижал уровень МК по сравнению с плацебо: на 260-й неделе изменение от исходного уровня, рассчитанное методом наименьших квадратов (95% ДИ), составило 0,07 мг/дл (от −0,02 до 0,15) в группе плацебо и −0,19 мг/дл (от −0,25 до −0,13) в объединённой группе эртуглифлозина. На 260-й неделе скорректированное по плацебо изменение уровня МК от исходного значения, рассчитанное методом наименьших квадратов (95% ДИ), при применении эртуглифлозина составило −0,26 мг/дл (от −0,36 до −0,16). По сравнению с плацебо эртуглифлозин снижал уровень МК во всех исходных квинтилях МК. Частота комбинированного исхода, связанного с подагрой, составила 84 из 2539 (3,3%) в группе плацебо и 133 из 5091 (2,6%) в группе эртуглифлозина; отношение рисков для комбинированного исхода — 0,76 (95% ДИ 0,580–1,002).

Выводы: В целом и в различных подгруппах применение эртуглифлозина было связано со снижением уровня МК по сравнению с плацебо и численным уменьшением частоты исходов, связанных с подагрой.