Обзор классификации нейроэндокринных новообразований ВОЗ 2022 года

В обзоре подробно рассмотрены изменения и ключевые особенности классификации нейроэндокринных новообразований (НЭН) в классификации эндокринных и нейроэндокринных опухолей ВОЗ 2022 года. В формате вопросов и ответов обсуждается унификация номенклатуры, разграничивающей параганглиомы нейронального типа и эпителиальные новообразования, которые подразделяют на высокодифференцированные нейроэндокринные опухоли (НЭО) и низкодифференцированные нейроэндокринные карциномы (НЭК). Описаны критерии дифференцировки, на которых основано это разграничение. НЭО обычно, но не всегда, подразделяют на степени G1, G2 и G3 в зависимости от пролиферативной активности, тогда как НЭК по определению относятся к опухолям высокой степени злокачественности. Подчёркнута важность Ki-67 для классификации и определения степени злокачественности. Объясняется клиническая значимость правильной классификации и рассматривается значение гормональной активности, включая продукцию гормонов в эктопическом и обычном для них месте. Для точной классификации патологам доступны традиционные маркеры нейроэндокринной дифференцировки — INSM1, синаптофизин, хромогранины и рецепторы соматостатина (SSTR), — а также транскрипционные факторы, позволяющие установить первичный очаг при метастатическом поражении неизвестного происхождения, и гормоны, ферменты и цитокератины, помогающие сопоставить функциональные и структурные характеристики опухоли. Выявление высокопролиферативных высокодифференцированных НЭО обусловило необходимость поиска биомаркеров, позволяющих отличить НЭО G3 от НЭК. К ним относятся маркеры экспрессии SSTR и маркеры специфических молекулярных патогенетических изменений, лежащих в основе этого различия: например, при НЭК поджелудочной железы наблюдаются полная утрата экспрессии RB и аномальная экспрессия p53, тогда как при НЭО поджелудочной железы утрачивается экспрессия ATRX, DAXX и менина. Рассматриваются и другие варианты дифференциальной диагностики, а также биомаркеры, помогающие правильно классифицировать опухоли. В частности, разграничение эпителиальных и неэпителиальных НЭН позволило переклассифицировать эпителиальные НЭО позвоночника, двенадцатиперстной кишки и среднего уха. Первые два типа могут быть комбинированными опухолями с нейрональными и глиальными компонентами; поскольку для поражения двенадцатиперстной кишки этот признак является определяющим, теперь его классифицируют как комбинированную ганглиоцитому/неврому и нейроэндокринную опухоль (CoGNET). Подробно рассмотрены и другие аспекты дифференциальной диагностики, приведены рекомендации по использованию биомаркеров для разграничения НЭН и ненейроэндокринных поражений со сходной морфологией. Разъяснены понятия смешанных нейроэндокринных и ненейроэндокринных новообразований (MiNEN) и амфикринных опухолей, а также подходы к их диагностике в повседневной практике. Рассмотрены тераностические биомаркеры, помогающие определять тактику ведения пациентов. Поскольку значительная доля НЭН связана с герминальными мутациями, предрасполагающими к развитию этих опухолей, объясняется роль патолога в выявлении предшественников опухоли и применении молекулярной иммуногистохимии для определения показаний к генетическому тестированию.