Роль и регуляция аутофагии при раке

Аутофагия — это внутриклеточный механизм самопереваривания, который отвечает на такие клеточные состояния, как стресс или голодание, и играет ключевую роль в регуляции клеточного метаболизма, энергетического гомеостаза, адаптации к голоданию, развития и клеточной смерти. Многочисленные исследования указывают на участие аутофагии в раке, однако её роль как фактора, подавляющего опухоль, или, напротив, способствующего опухолевому росту, до конца не ясна. Тем не менее механизмы, с помощью которых аутофагия способствует развитию рака, включают широкий спектр изменений в белках, связанных с аутофагией, таких как ATG, Beclin-1, mTOR, p53, KRAS и др., а также в сигнальных путях аутофагии, таких как mTOR, PI3K, MAPK, EGFR, HIF и NFκB. Кроме того, несколько исследований подчеркнули контекст-зависимую регуляцию аутофагии при раке, зависящую от типа клетки и стадии заболевания. Наряду с этим взаимодействие между опухолевыми клетками и их микроокружением, включая гипоксию, обладает значительным потенциалом в модуляции ответа аутофагии в пользу поддержки метаболизма опухолевых клеток, их пролиферации и метастазирования. В данном обзорном статье мы освещаем механизм аутофагии и её вклад в пролиферацию и развитие опухолевых клеток. Кроме того, обсуждаются взаимодействие с опухолевым микроокружением и его последствия для селективных путей аутофагии, а также участие аутофагии в различных типах опухолей и терапевтические вмешательства, ориентированные на использование аутофагии как потенциальной мишени для повышения эффективности противоопухолевой терапии.