Иммунотерапия опухолей ингибиторами иммунных контрольных точек: преимущества и недостатки

Главным прорывом в иммунотерапии опухолей стало открытие белков иммунных контрольных точек — мощных супрессоров иммунной системы, действующих посредством множества механизмов. После этого основное внимание учёных сосредоточилось на молекулах иммунных контрольных точек. Значительные усилия были направлены на разработку новых способов блокирования этих ингибирующих сигнальных путей, что привело к появлению ингибиторов иммунных контрольных точек. Они стали перспективным подходом, изменившим парадигму иммунотерапии опухолей. CTLA-4 играет важную роль в подавлении активации наивных Т-клеток и Т-клеток памяти, связываясь со своими лигандами B7-1 (CD80) и B7-2 (CD86). PD-1 преимущественно регулирует функцию Т-клеток в периферических тканях посредством взаимодействия с лигандами программируемой клеточной смерти 1 — PD-L1 и PD-L2. Учитывая их способность подавлять противоопухолевый иммунитет, терапию ингибиторами иммунных контрольных точек обоснованно рассматривают как практический метод лечения онкологических заболеваний. Однако применение этих препаратов в клинической практике ограничивают первичная или приобретённая устойчивость опухоли, а также токсические эффекты, связанные с лечением. В настоящем обзоре всесторонне рассматривается применение ингибиторов иммунных контрольных точек для лечения опухолей у человека — в качестве монотерапии или в сочетании с другими методами, что может способствовать улучшению результатов лечения и снижению токсичности. Видеоаннотация.