Окислительный стресс в патофизиологии сахарного диабета 2 типа и связанных с ним осложнений: современные терапевтические стратегии и перспективы

Сахарный диабет 2 типа (СД2) — хроническое метаболическое заболевание, распространённость которого стремительно растёт во всём мире. Он характеризуется инсулинорезистентностью и дисфункцией β-клеток поджелудочной железы. Индуцированная гипергликемией продукция активных форм кислорода (АФК) и окислительный стресс связаны с патогенезом и прогрессированием этого метаболического заболевания. Для нейтрализации повреждающего действия АФК эндогенные антиоксиданты организма или экзогенные антиоксиданты поддерживают гомеостаз. В условиях гипергликемии нарушение равновесия между клеточной антиоксидантной системой и образованием АФК приводит к окислительному стрессу, который, в свою очередь, способствует развитию сахарного диабета. АФК образуются в эндоплазматическом ретикулуме, фагоцитирующих клетках и пероксисомах, причём ключевую роль играет электрон-транспортная цепь митохондрий. Избыточная продукция АФК может непосредственно вызывать структурные и функциональные изменения белков, липидов и нуклеиновых кислот. Кроме того, она модулирует несколько внутриклеточных сигнальных путей, приводящих к инсулинорезистентности и нарушению функции β-клеток. Индуцированная гипергликемией продукция АФК также способствует развитию микро- и макрососудистых осложнений сахарного диабета. Различные исследования in vivo и in vitro продемонстрировали антиоксидантные эффекты природных продуктов и выделенных из них биоактивных соединений. Однако клинические данные о пользе такой антиоксидантной терапии для профилактики сахарного диабета противоречивы. В настоящем обзоре рассматривается многообразная роль окислительного стресса, обусловленного избыточной продукцией АФК, в развитии сахарного диабета и связанных с ним осложнений, а также возможные антиоксидантные терапевтические стратегии, направленные на снижение уровня АФК при этом заболевании.