Роль экзосомальных некодирующих РНК опухолевых клеток и опухоль-ассоциированных макрофагов в микроокружении опухоли

Экзосомы играют ключевую роль в межклеточной коммуникации и обеспечивают взаимодействие между опухолевыми клетками и опухоль-ассоциированными макрофагами. Некодирующие РНК, содержащиеся в экзосомах, участвуют в различных физиологических процессах. Экзосомальные некодирующие РНК опухолевого происхождения индуцируют поляризацию макрофагов в направлении фенотипа M2 посредством активации сигнальных путей, передачи сигналов, а также транскрипционной и посттранскрипционной регуляции. Напротив, экзосомальные некодирующие РНК макрофагов, ассоциированных с опухолью, стимулируют пролиферацию и метастазирование опухоли, ангиогенез, лекарственную устойчивость и иммуносупрессию. МикроРНК индуцируют подавление экспрессии генов, непосредственно взаимодействуя с мРНК-мишенями, тогда как длинные некодирующие РНК и кольцевые РНК действуют как губки для микроРНК и косвенно регулируют экспрессию белков. Некодирующие РНК повсеместно участвуют во взаимодействии опухоли и организма-хозяина. В настоящее время исследования всё чаще сосредоточены на микроокружении опухоли. На основе гипотезы «цикла рак — иммунитет» мы обсуждаем влияние экзосомальных некодирующих РНК на иммунные клетки, приводящее к истощению T-клеток, сверхэкспрессии лигандов программируемой клеточной смерти и формированию иммуносупрессивного микроокружения опухоли. Кроме того, обсуждаются потенциальные возможности и перспективы применения экзосомальных некодирующих РНК в качестве клинических биомаркеров и систем доставки лекарственных средств.