Таргетные молекулярные стратегии лечения генетических расстройств нейроразвития: новые данные, полученные при изучении синдрома Драве

Синдром Драве — тяжёлая developmental and epileptic encephalopathy, в большинстве случаев обусловленная гетерозиготной мутацией гена SCN1A, кодирующего α-субъединицу потенциалзависимого натриевого канала NaV1.1. Для заболевания характерны приступы разных типов, когнитивное снижение, нарушения поведения, атаксия и внезапная неожиданная смерть при эпилепсии. Недавно одобренные противосудорожные препараты, такие как фенфлурамин и каннабидиол, снижают судорожную нагрузку. Однако в большинстве случаев синдром Драве остаётся фармакорезистентным, поэтому существует высокая потребность в новых методах лечения, направленных на улучшение поведенческих и когнитивных исходов. В настоящее время изучают возможность перепрофилирования препаратов для лечения синдрома Драве, связанного с SCN1A (например, лоркасерин, клемизол и аталурен). Новые терапевтические подходы также разрабатываются в рамках прецизионной медицины: они направлены на повышение экспрессии функционального SCN1A или активацию NaV1.1. К ним относятся антисмысловые олигонуклеотиды, направленные против непродуктивного транскрипта SCN1A с токсичным экзоном 20N и против ингибирующей некодирующей антисмысловой РНК SCN1A. В доклинических исследованиях перспективные результаты показали методы генной терапии, включая повышение экспрессии SCN1A с помощью аденоассоциированного вирусного вектора и активатора транскрипции ETX101, а также технологии CRISPR/dCas. Хотя эти новые подходы ещё требуют клинического изучения, они обладают значительным потенциалом для точного лечения синдрома Драве с модификацией течения заболевания.