Предотвращает ли вагинальный прогестерон повторные преждевременные роды у женщин с одноплодной беременностью и самопроизвольными преждевременными родами в анамнезе? Данные систематического обзора и метаанализа

Цель: Оценить эффективность и безопасность вагинального прогестерона для профилактики повторных преждевременных родов и неблагоприятных перинатальных исходов при одноплодной беременности у женщин с самопроизвольными преждевременными родами в анамнезе.

Источники данных: MEDLINE, Embase, LILACS и CINAHL (с момента создания до 28 февраля 2022 года), Кокрейновские базы данных, Google Scholar, библиографии и материалы конференций.

Критерии отбора исследований: Рандомизированные контролируемые исследования, в которых вагинальный прогестерон сравнивали с плацебо или отсутствием лечения у бессимптомных женщин с одноплодной беременностью и самопроизвольными преждевременными родами в анамнезе.

Методы: Основными исходами были преждевременные роды до 37-й и до 34-й недели беременности. Вторичными исходами были неблагоприятные материнские и перинатальные исходы. Рассчитывали объединённые относительные риски с 95% доверительными интервалами. Оценивали риск систематической ошибки в включённых исследованиях, неоднородность (I²), эффекты малых исследований, систематическую ошибку публикации и качество доказательств; выполняли анализы подгрупп и чувствительности, рассчитывали 95% прогностические интервалы и скорректированные относительные риски.

Результаты: Критериям включения соответствовали 10 исследований с участием 2958 женщин: 7 исследований с числом участниц менее 150 (небольшие исследования) и 3 исследования с числом участниц более 600 (крупные исследования). Среди 7 небольших исследований в 4 был выявлен высокий риск систематической ошибки, в 2 — некоторые опасения относительно систематической ошибки, и только в 1 — низкий риск систематической ошибки. Все крупные исследования имели низкий риск систематической ошибки. Вагинальный прогестерон достоверно снижал риск преждевременных родов до 37-й недели (относительный риск 0,64; 95% доверительный интервал 0,50–0,81; I² = 75%; 95% прогностический интервал 0,31–1,32; доказательства очень низкого качества) и до 34-й недели (относительный риск 0,62; 95% доверительный интервал 0,42–0,92; I² = 66%; 95% прогностический интервал 0,23–1,68; доказательства очень низкого качества), а также риск госпитализации в отделение реанимации и интенсивной терапии новорождённых (относительный риск 0,53; 95% доверительный интервал 0,33–0,85; I² = 67%; 95% прогностический интервал 0,16–1,79; доказательства низкого качества). По другим неблагоприятным перинатальным и материнским исходам значимых различий между группами вагинального прогестерона и плацебо или отсутствия лечения не было. Анализ подгрупп показал, что вагинальный прогестерон снижал риск преждевременных родов до 37-й недели (относительный риск 0,43; 95% доверительный интервал 0,33–0,55; I² = 0%) и до 34-й недели (относительный риск 0,27; 95% доверительный интервал 0,15–0,49; I² = 0%) в небольших, но не в крупных исследованиях (относительный риск 0,98; 95% доверительный интервал 0,88–1,09; I² = 0% для преждевременных родов до 37-й недели и относительный риск 0,94; 95% доверительный интервал 0,78–1,13; I² = 0% для преждевременных родов до 34-й недели). Анализ чувствительности, ограниченный исследованиями с низким риском систематической ошибки, показал, что вагинальный прогестерон не снижал риск преждевременных родов до 37-й недели (относительный риск 0,96; 95% доверительный интервал 0,84–1,09) и до 34-й недели (относительный риск 0,90; 95% доверительный интервал 0,71–1,15). При метаанализе преждевременных родов до 37-й и до 34-й недели были получены убедительные признаки существенного влияния малых исследований, обусловленного асимметрией воронкообразного графика и выраженными различиями между объединёнными относительными рисками, рассчитанными по моделям с фиксированными и случайными эффектами. После учёта влияния малых исследований эффект вагинального прогестерона на риск преждевременных родов до 37-й недели (относительный риск 0,86; 95% доверительный интервал 0,68–1,10) и до 34-й недели (относительный риск 0,92; 95% доверительный интервал 0,60–1,42) существенно уменьшился и перестал быть статистически значимым.

Выводы: Убедительных доказательств в пользу применения вагинального прогестерона для профилактики повторных преждевременных родов или улучшения перинатальных исходов при одноплодной беременности у женщин с самопроизвольными преждевременными родами в анамнезе нет.