Эффективность тирзепатида, вводимого один раз в неделю, и инсулина деглудек, вводимого один раз в сутки, в отношении контроля гликемии по данным непрерывного мониторинга глюкозы у взрослых с сахарным диабетом 2-го типа (SURPASS-3 CGM): подисследование рандомизированного открытого исследования фазы 3 SURPASS-3 с параллельными группами

Введение: Тирзепатид — новый двойной агонист рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП) и глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), разрабатываемый для лечения сахарного диабета 2-го типа. В этом исследовании с помощью непрерывного мониторинга глюкозы (НМГ) сравнивали суточный профиль глюкозы у участников, получавших тирзепатид или инсулин деглудек.

Методы: Это подисследование открытого исследования фазы 3 SURPASS-3 с параллельными группами проводилось в 45 центрах шести стран: Венгрии, Польши, Румынии, Испании, Украины и США. В основное исследование включали взрослых с сахарным диабетом 2-го типа, исходным уровнем HbA1c 7,0–10,5% (53–91 ммоль/моль) и индексом массы тела не менее 25 кг/м², ранее не получавших инсулин и принимавших только метформин или метформин в сочетании с ингибитором натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (НГЛТ2) не менее 3 месяцев до скрининга. Участников основного исследования рандомизировали в соотношении 1:1:1:1 для подкожного введения тирзепатида в дозе 5, 10 или 15 мг один раз в неделю либо инсулина деглудек (100 ЕД/мл) подкожно один раз в сутки с титрованием дозы; для рандомизации использовали интерактивную систему веб-ответа. Рандомизацию стратифицировали по стране, уровню HbA1c и сопутствующей пероральной сахароснижающей терапии. В подисследование включили часть пациентов с нормальным режимом сна и бодрствования; показатели глюкозы в интерстициальной жидкости регистрировали с помощью НМГ примерно в течение 7 дней исходно, через 24 и 52 недели. Первичной конечной точкой было сравнение объединённых групп тирзепатида в дозах 10 и 15 мг с группой инсулина деглудек по доле времени, в течение которого показатели НМГ находились в узком целевом диапазоне (71–140 мг/дл), на 52-й неделе. Анализ проводили у всех рандомизированных участников, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата и имевших пригодный для оценки сеанс НМГ исходно или после исходного визита. Вторичными конечными точками были сравнения тирзепатида в дозах 5, 10 и 15 мг с инсулином деглудек по доле времени и продолжительности пребывания в узком целевом диапазоне на 24-й и 52-й неделях. Подисследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov под номером NCT03882970; оно завершено.

Результаты: С 1 апреля по 27 ноября 2019 года на соответствие критериям включения обследовали 313 участников, 243 из них включили в подисследование НМГ: 64 — в группу тирзепатида 5 мг, 51 — 10 мг, 73 — 15 мг и 55 — в группу инсулина деглудек. У участников, получавших тирзепатид один раз в неделю (объединённые группы 10 и 15 мг), доля времени в узком целевом диапазоне была выше, чем у получавших инсулин деглудек (расчётная разница между группами — 25 процентных пунктов; 95% ДИ 16–33; p<0,0001). На 52-й неделе участники, получавшие тирзепатид, проводили в узком целевом диапазоне значимо больше времени, чем участники группы инсулина деглудек: разница составила 12 процентных пунктов (95% ДИ 1–22; p=0,031) для дозы 5 мг, 24 (13–35; p<0,0001) для дозы 10 мг и 25 (14–35; p<0,0001) для дозы 15 мг. На 24-й неделе этот показатель был значимо выше при применении тирзепатида в дозах 10 и 15 мг, но не 5 мг: разница составила 19 процентных пунктов (95% ДИ 8–30; p=0,0008) и 21 (11–31; p<0,0001) соответственно.

Выводы: У участников с сахарным диабетом 2-го типа, получавших метформин с ингибитором НГЛТ2 или без него, тирзепатид один раз в неделю обеспечивал более эффективный контроль гликемии по данным НМГ, чем инсулин деглудек. Эти новые данные дополняют доказательства эффективности тирзепатида и указывают на возможность достижения целевых показателей гликемии без повышения риска гипогликемии по сравнению с базальным инсулином.

Финансирование: Eli Lilly and Company.