Эозинофилия, индуцированная блокадой пути IL-4/IL-13: возможные механизмы и клинические исходы

В настоящее время для лечения неконтролируемой тяжелой бронхиальной астмы применяются пять биологических препаратов. Они блокируют пути Т2-воспаления, воздействуя на IgE (омализумаб), путь IL-5 (меполизумаб, реслизумаб, бенрализумаб) или путь IL-4/IL-13 (дупилумаб). Гиперэозинофилия наблюдалась у 4–25% пациентов, получавших дупилумаб, и в большинстве случаев носила транзиторный характер, хотя сообщалось и о стойкой симптомной гиперэозинофилии, соответствующей эозинофильному гранулематозу с полиангиитом (ЭГПА), эозинофильной пневмонии, эозинофильному васкулиту и внезапному ухудшению симптомов астмы. Случаи ЭГПА описаны на фоне всех биологических препаратов, включая анти-IL-5-агенты, а также антагонистов лейкотриеновых рецепторов, в публикациях и в базе данных EudraVigilance. Во многих случаях ЭГПА развивается при снижении дозы системных кортикостероидов или после перехода с анти-IL-5-биологического препарата на дупилумаб, что позволяет предположить, что системные кортикостероиды или анти-IL-5-препарат маскировали васкулит. В этом обзоре анализируются вероятные механизмы гиперэозинофилии, индуцированной дупилумабом, и рассматриваются случаи симптомной гиперэозинофилии, ассоциированной с дупилумабом. Блокада пути IL-4/IL-13 уменьшает миграцию эозинофилов и их накопление в крови за счет ингибирования эотаксина-3, VCAM-1 и TARC, но не подавляет одновременно эозинофилопоэз в костном мозге. При выборе оптимального биологического препарата, по-видимому, необходимо учитывать наличие гиперэозинофилии (>1500/мкл), при которой предпочтителен анти-IL-5/IL-5R-агент. Кроме того, при переходе с анти-IL-5/IL-5R на анти-IL-4/IL-13R-агент следует тщательно контролировать эозинофилы крови и клиническое течение. В то же время для оптимального контроля может потребоваться комбинированная терапия анти-IL-5/IL-5R- и анти-IL-4/IL-13R-препаратами, поскольку и путь IL-5, и путь IL-4/IL-13 могут одновременно участвовать в воспалении дыхательных путей. Такой подход может предотвратить развитие ЭГПА и других форм симптомной гиперэозинофилии при сохранении контроля над полипозом носа. В ближайшем будущем станет возможным применение нового поколения биологических препаратов для лечения тяжелой астмы. Они действуют на более высоком уровне воспалительного каскада, как антагонисты аларминов тезепелумаб и итепекимаб.