Дефицит фактора V

Дефицит фактора V, также известный как болезнь Оврана или парагемофилия, — редкое нарушение свертывания крови, которое может быть наследственным или приобретенным. Впервые это заболевание выявил в Норвегии в 1943 году доктор Пауль Оврен. Клинические проявления сходны с таковыми при других дефицитах факторов свертывания и варьируют от незначительных кровотечений из слизистых оболочек до тяжелых, угрожающих жизни кровотечений. Тяжесть кровотечений обычно коррелирует с уровнем фактора Va. Однако, согласно данным литературы, у некоторых пациентов уровень фактора Va менее 1% может сопровождаться лишь легкими геморрагическими проявлениями.

Дефицит фактора V подразделяют на легкий, среднетяжелый и тяжелый в зависимости от активности фактора V в плазме относительно нормы. При легком дефиците активность фактора в плазме превышает 10% нормы. При среднетяжелом дефиците она составляет от 1 до 10%, а при тяжелом — менее 1%. Первичное лабораторное обследование выявляет удлинение протромбинового времени и активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) при нормальном тромбиновом времени. Низкий уровень фактора V в плазме подтверждает диагноз.

Исследование смешивания плазмы помогает отличить наследственный дефицит фактора V от приобретенного. С помощью этого теста определяют, обусловлено ли удлинение показателей свертывания дефицитом фактора или наличием ингибитора. Нормальную плазму смешивают с плазмой пациента, у которого отмечается удлинение протромбинового времени и АЧТВ. Улучшение этих показателей после смешивания указывает на наследственную форму: нормальная плазма восполняет отсутствующий фактор. Сохранение удлинения протромбинового времени и АЧТВ после смешивания свидетельствует о приобретенной форме, поскольку ингибитор в плазме пациента препятствует нормализации показателей. Этот тест не является специфичным для дефицита фактора V.

Лечение зависит от того, является ли дефицит фактора V наследственным или приобретенным. При наследственной форме обычно переливают свежезамороженную плазму (СЗП), содержащую фактор V. При легком дефиците для достижения гемостаза могут потребоваться антифибринолитические препараты. Лечение приобретенного дефицита фактора V сложнее: необходимо одновременно контролировать кровотечение и устранять аутоантитела к фактору V. Для остановки кровотечения применяют переливание СЗП, тромбоцитов, концентратов протромбинового комплекса, антифибринолитических препаратов или рекомбинантного активированного фактора VII. Для элиминации ингибитора фактора V требуется иммуносупрессивная терапия.

Каскад свертывания крови обеспечивает гемостаз посредством внутреннего, внешнего и общего путей (см. схему каскада свертывания крови). При активации внутреннего пути повреждение эндотелия обнажает коллаген и активирует фактор XII. Этот фактор катализирует последующую активацию факторов XI, IX и X, что приводит к образованию тромбина и фибрина. Внешний путь начинается с высвобождения тканевого фактора эндотелиальными клетками; он активирует фактор VII и объединяется с внутренним путем, инициируя активацию фактора X. Затем фактор Xa катализирует превращение протромбина в тромбин, способствуя полимеризации фибрина и стабилизации тромбоцитарной пробки.

Фактор V, также известный как проакцелерин или лабильный фактор, — важный неферментативный белок каскада свертывания. Около 80% этого гликопротеина синтезируется в печени, остальные 20% — в α-гранулах тромбоцитов и мегакариоцитов. Фактор V циркулирует в плазме, его период полувыведения составляет 12–36 часов. Тромбин или фактор Xa превращает фактор V в плазменный кофактор протромбиназного комплекса. Этот комплекс, состоящий из кальция, фосфолипидов, фактора Va и фактора Xa, необходим для превращения протромбина в тромбин. Затем тромбин активирует фактор XIII и фибрин, что приводит к образованию сгустка. После достижения гемостаза фактор Va инактивируется протеином C.

Механизмы отрицательной обратной связи регулируют каскад свертывания и предотвращают избыточное образование сгустков. Несмотря на роль тромбина в формировании сгустка, он также активирует плазминоген с образованием плазмина, способствуя фибринолизу. Тромбин стимулирует образование антитромбина, который подавляет активность тромбина и фактора Xa. Фактор V также участвует в антикоагулянтном пути, взаимодействуя с протеином C и обеспечивая инактивацию фактора VIII, что снижает активность протромбиназного комплекса и в конечном счете уменьшает образование тромбина и фибрина. Этот механизм ограничивает образование сгустков. Активированный протеин C (APC) смещает равновесие в сторону подавления свертывания.

Изображение физиологии свертывания крови