Глабpидин, биологически активный компонент солодки, уменьшает проявления диабетической нефропатии, регулируя ферроптоз и сигнальные пути VEGF/Akt/ERK
Glabridin, a bioactive component of licorice, ameliorates diabetic nephropathy by regulating ferroptosis and the VEGF/Akt/ERK pathways
Аннотация
Введение: Глабpидин (Glab) — биологически активный компонент солодки, способный облегчать течение сахарного диабета, однако его роль при диабетической нефропатии (ДН) изучена недостаточно. В настоящем исследовании изучали влияние глабридина на ДН и лежащие в его основе механизмы.
Методы: С помощью сетевого фармакологического анализа построили сеть взаимодействия биологически активных компонентов солодки с мишенями при ДН. Защитное действие глабридина на почки изучали на модели сахарного диабета у крыс, индуцированного высокожировой диетой и стрептозотоцином. Для исследований in vitro использовали клетки NRK-52E, подвергнутые воздействию высокой концентрации глюкозы. Влияние глабридина на ферроптоз и сигнальные пути VEGF/Akt/ERK при ДН изучали in vivo и in vitro с помощью количественной ОТ-ПЦР, иммуноблоттинга и иммуногистохимии.
Результаты: В результате биоинформатического анализа была построена сеть, включавшая 10 биологически активных компонентов солодки и 40 мишеней, связанных с ДН. 13 общих мишеней глабридина были преимущественно вовлечены в сигнальный путь VEGF. Лечение глабридином улучшало общее состояние диабетических крыс и снижало уровень глюкозы крови натощак, показатель HOMA-β и индекс HOMA-insulin. Глабpидин также уменьшал выраженность патологических изменений в почках и нарушений их функции, о чём свидетельствовало снижение уровней креатинина сыворотки, азота мочевины крови, мочевины, KIM-1, NGAL и TIMP-1. Кроме того, глабридин подавлял ферроптоз in vivo и in vitro: повышал активность SOD и GSH, а также экспрессию GPX4, SLC7A11 и SLC3A2, одновременно снижая концентрации MDA и железа и экспрессию TFR1. Механистически глабридин существенно подавлял экспрессию VEGF, p-AKT и p-ERK1/2 у диабетических крыс и в клетках NRK-52E, подвергнутых воздействию высокой концентрации глюкозы.
Выводы: Глабpидин оказывает защитное действие на почки диабетических крыс, вероятно, подавляя ферроптоз и сигнальный путь VEGF/Akt/ERK.
Переведем эту статью за 1 час
Загрузите PDF, а мы сделаем полный перевод, краткий конспект и красивую инфографику.
Попробовать бесплатно →Также в Подтеме: еженедельные литобзоры, база международных клинреков и конспекты свежих мед. статей и подкастов каждый день.