Терапевтический потенциал семаглутида — нового агониста рецепторов ГПП-1 — в лечении ожирения, неалкогольного стеатогепатита и нейродегенеративных заболеваний: обзор литературы

Введение: Семаглутид — пептидный агонист рецепторов ГПП-1, одобренный для лечения сахарного диабета 2-го типа; препарат выпускается в подкожной и пероральной формах. Сахарный диабет, инсулинорезистентность и ожирение обусловливают патологические изменения при неалкогольном стеатогепатите (НАСГ). Инсулинорезистентность в головном мозге также связана с нейродегенерацией и нарушением когнитивных функций.

Предпосылки: Данные клинических исследований фазы 3 SUSTAIN и PIONEER указывали на потенциал семаглутида в снижении массы тела; этот эффект был подтверждён в исследованиях STEP. Доклинические исследования и исследования фазы 2 свидетельствуют о потенциальной эффективности семаглутида при НАСГ и нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера.

Обсуждение: В нескольких клинических исследованиях фазы 3 продемонстрирована способность семаглутида значительно снижать массу тела. Недавно семаглутид стал первым длительно действующим агонистом рецепторов ГПП-1, одобренным Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) для лечения ожирения. Данные доклинических и клинических исследований свидетельствуют о гепатопротективном действии семаглутида при НАСГ и нейропротективном действии при болезни Паркинсона и болезни Альцгеймера.

Выводы: Многие агонисты рецепторов ГПП-1 продемонстрировали гепатопротективное и нейропротективное действие в исследованиях на животных и людях. Поскольку семаглутид уже одобрен для клинического применения, успешные исследования у людей могут ускорить его включение в терапию НАСГ и нейродегенеративных заболеваний. Семаглутид снижает инсулинорезистентность, улучшает передачу инсулинового сигнала и уменьшает массу тела; эти изменения могут влиять на развитие и прогрессирование НАСГ и нейродегенеративных заболеваний.