Митохондриальные АФК и митофагия при остром повреждении почек

Митофагия — важнейший механизм контроля качества митохондрий, который обеспечивает удаление повреждённых митохондрий и снижает образование активных форм кислорода (АФК). Окислительный стресс в митохондриях, образование АФК и митофагия тесно взаимосвязаны; все эти процессы участвуют в развитии различных патологических состояний при остром повреждении почек (ОПП). Удаление повреждённых митохондрий посредством митофагии у млекопитающих представляет собой сложный процесс, реализующийся по нескольким путям. Кроме того, взаимодействие митофагии с различными видами клеточной гибели, включая апоптоз, пироптоз и ферроптоз, при повреждении почек остаётся неясным. В настоящем обзоре рассматриваются современные представления о взаимосвязи между АФК и митофагией, различных путях митофагии, взаимодействии митофагии с клеточной гибелью и значении этих процессов в патогенезе ОПП. Сокращения: AKI — острое повреждение почек; AMBRA1 — регулятор аутофагии и beclin 1 1; ATP — аденозинтрифосфат; BAK1 — антагонист BCL2/киллер 1; BAX — регулятор апоптоза, ассоциированный с BCL2; BCL2 — регулятор апоптоза BCL2; BH3 — домен гомологии BCL2 3; BNIP3 — взаимодействующий с BCL2 белок 3; BNIP3L/NIX — белок, подобный взаимодействующему с BCL2 белку 3; CASP1 — каспаза 1; CAT — каталаза; CCCP — карбонилцианид-m-хлорфенилгидразон; CI-AKI — контрасти­ндуцированное острое повреждение почек; CISD1 — белок 1 с железосернистым доменом CDGSH; CL — кардиолипин; CNP — 2′,3′-циклический нуклеотид-3′-фосфодиэстераза; DNM1L/DRP1 — динамин-1-подобный белок; E3 — фермент E3; ETC — дыхательная цепь; FA — фолиевая кислота; FUNDC1 — белок, содержащий домен FUN14 1; G3P — глицерол-3-фосфат; G6PD — глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа; GPX — глутатионпероксидаза; GSH — глутатион; GSK3B — гликогенсинтаза-киназа 3β; GSR — глутатион-дисульфидредуктаза; HIF1A — α-субъединица фактора 1, индуцируемого гипоксией; HUWE1 — белок 1, содержащий домены HECT, UBA и WWE; IL1B — интерлейкин 1β; IMM — внутренняя мембрана митохондрий; IPC — ишемическое прекондиционирование; IRI — ишемически-реперфузионное повреждение; LIR — участок взаимодействия с LC3; LPS — липополисахарид; MA — малат-аспартатный шаттл; MPT — переход проницаемости митохондрий; MUL1 — митохондриальная убиквитинлигаза E3 1; mtROS — митохондриальные АФК; NLR — NOD-подобный рецептор; NLRP3 — NLR семейства с пириновым доменом 3; NOX — НАДФН-оксидаза; OGD-R — депривация кислорода и глюкозы с последующей реперфузией; OMM — наружная мембрана митохондрий; OPA1 — динаминоподобная ГТФаза митохондрий OPA1; OXPHOS — окислительное фосфорилирование; PARL — ромбоидноподобная протеаза, ассоциированная с пресенилином; PINK1 — киназа 1, индуцируемая PTEN; PLSCR3 — фосфолипидный скрамблаз 3; PMP — митохондриальная процессинговая пептидаза; PRDX — пероксиредоксин; PRKN — убиквитинлигаза E3 RBR паркин; RPTC — клетки проксимальных канальцев почки крысы; ROS — активные формы кислорода; SLC7A11/xCT — белок 11 семейства переносчиков растворённых веществ 7; SOD — супероксиддисмутаза; SOR — супероксидредуктаза; SQSTM1/p62 — секвестосома 1; TCA — цикл трикарбоновых кислот; TIMM — транслоказа внутренней мембраны митохондрий; TOMM — транслоказа наружной мембраны митохондрий; TXN — тиоредоксин; VDAC — потенциалзависимый анионный канал; VCP — белок, содержащий валозин.