Врожденные дефекты дыхательного взрыва фагоцитов у человека: хроническая гранулематозная болезнь и не только

Дыхательный взрыв фагоцитов представляет собой эффекторный механизм иммунитета, посредством которого гранулоциты, моноциты и другие клетки миелоидного ряда образуют активные формы кислорода (АФК). Врожденные дефекты основных компонентов НАДФН-оксидазы фагоцитов (gp91phox, p22phox, p47phox и p67phox) лежат в основе большинства случаев хронической гранулематозной болезни, характеризующейся тяжелыми рецидивирующими бактериальными и грибковыми инфекциями. Выявлен расширяющийся спектр врожденных ошибок иммунитета, затрагивающих молекулы, запускающие работу НАДФН-оксидазы (IFN-γ, TNF и их сигнальные пути), либо регулирующие ее сборку и активацию (EROS, p40phox, PKCδ, RAC2 и DOCK2), что приводит к нарушению продукции АФК. Изучение этих генетических нарушений, проявляющихся инфекциями, аутовоспалением и аутоиммунитетом, позволило выявить ключевые пути, регулирующие индукцию, регуляцию, сборку, прайминг, активацию и функционирование комплекса НАДФН-оксидазы фагоцитов. В настоящем обзоре рассматриваются разнообразные врожденные ошибки иммунитета, нарушающие продукцию АФК фагоцитами, с акцентом на заболевания, при которых образование АФК полностью отсутствует, снижено или нарушено лишь в отдельных субпопуляциях клеток, а также соответствующие клеточные, иммунологические и клинические фенотипы.