Начальные изменения расчётной СКФ на фоне эртуглифлозина и их связь с клиническими показателями: анализ данных исследования VERTIS CV

Введение: По данным исследования сердечно-сосудистых исходов эртуглифлозина у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа (VERTIS CV; NCT01986881) изучали связь начального «снижения» расчётной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) с последующей динамикой рСКФ, показателями, связанными с глюкозурией и натрийурезом, а также с безопасностью лечения.

Методы: Пациентов разделили на тертили в зависимости от изменения рСКФ к 6-й неделе: >+1,00 мл/мин/1,73 м² (тертиль 1), >−5,99 и ≤+1,00 (тертиль 2) и ≤−6,00 (тертиль 3). В каждом тертиле оценивали скорость изменения рСКФ после 6-й и 18-й недель. Также определяли показатели, связанные с глюкозурией и натрийурезом. Нежелательные явления анализировали отдельно в остром периоде (от исходного уровня до 6-й недели) и в хроническом периоде (с 6-й недели до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата).

Результаты: В группе эртуглифлозина скорость изменения рСКФ в хроническом периоде (95% ДИ; мл/мин/1,73 м² в год; с 6-й по 156-ю неделю) составила −0,76 (−1,03; −0,50), −0,29 (−0,51; −0,07) и −0,05 (−0,26; 0,17) в тертилях 1, 2 и 3 соответственно (p<0,001). В группе плацебо этот показатель составлял приблизительно −1,5 мл/мин/1,73 м² в год во всех тертилях (p=0,79). К 18-й неделе скорректированное среднее изменение уровня гликированного гемоглобина относительно исходного уровня (%) в группе эртуглифлозина составило −0,77, −0,71 и −0,67 в тертилях 1, 2 и 3 соответственно; аналогичная тенденция в зависимости от тертиля наблюдалась для уровня мочевой кислоты. К 18-й неделе скорректированное среднее изменение гематокрита относительно исходного уровня (%) в группе эртуглифлозина составило 2,07, 2,33 и 2,55 в тертилях 1, 2 и 3 соответственно; аналогичная зависимость от тертиля наблюдалась для артериального давления. Для всех показателей, связанных с глюкозурией и натрийурезом, p для взаимодействия составляло <0,0001. В хроническом периоде нежелательные явления со стороны почек чаще отмечались в тертилях 3 и 2 как в группах плацебо, так и эртуглифлозина. В обоих периодах и во всех тертилях частота нежелательных явлений не различалась между группами плацебо и эртуглифлозина.

Выводы: На фоне эртуглифлозина в тертиле с наиболее выраженным начальным снижением рСКФ последующее хроническое снижение рСКФ происходило медленнее. Начальные изменения рСКФ были связаны с изменениями показателей, связанных как с глюкозурией, так и с натрийурезом.