Сравнительная эффективность ласмидитана, римегепанта и уброгепанта при купировании приступа мигрени: результаты сетевого метаанализа

Введение: При отсутствии прямых сравнительных исследований недостаточно комплексных данных о различиях в быстроте наступления эффекта новых препаратов для купирования приступа мигрени. Целью этого исследования было оценить сравнительную эффективность ласмидитана — агониста серотониновых (5-гидрокситриптаминовых) рецепторов 1F — и римегепанта и уброгепанта — антагонистов пептида, связанного с геном кальцитонина, — при пероральном лечении острого приступа мигрени с помощью сетевого метаанализа (СМА).

Методы: Данные для СМА были выявлены посредством систематического поиска литературы (проведён в апреле 2018 года, обновлён в мае и декабре 2020 года) по рандомизированным контролируемым исследованиям (РКИ) фаз 2–4, в которых участвовали взрослые пациенты с хронической или эпизодической мигренью с аурой или без ауры. Изучались следующие варианты лечения: ласмидитан 50, 100 и 200 мг; римегепант 75 мг; уброгепант 25, 50 и 100 мг. Попарные сравнения лечения проводили с помощью байесовского СМА с фиксированным эффектом или случайными эффектами; при необходимости анализ корректировали с учётом исходного риска. Результаты представляли в виде отношений шансов с 95% байесовскими интервалами достоверности. К ранним показателям эффективности относили отсутствие боли через 2 часа, а также уменьшение боли через 1 и 2 часа. Были обобщены профили нежелательных лекарственных реакций (НЛР). Изучали неоднородность и несогласованность сети; для оценки устойчивости результатов проводили анализы чувствительности.

Результаты: В основной анализ вошли 12 РКИ; женщины составляли более 80% участников, средний возраст которых варьировал от 37,9 до 45,7 года. Шансы на отсутствие боли и её уменьшение через 2 часа были выше при применении ласмидитана в дозах 100 и 200 мг, чем при применении римегепанта 75 мг и уброгепанта 25 и 50 мг. Результаты для уменьшения боли через 1 час соответствовали результатам через 2 часа, однако доступных сравнений было меньше. Статистически значимых различий между ласмидитаном 50 мг и убро­гепантом или римегепантом ни по одному из исходов не выявлено. Анализы чувствительности показали результаты, сходные с результатами основного анализа. Наиболее часто сообщавшиеся НЛР (частота ≥2%) включали головокружение, утомляемость, парестезии, седацию, тошноту/рвоту и мышечную слабость при применении ласмидитана; тошноту при применении римегепанта; тошноту, сонливость и сухость во рту при применении убро­гепанта.

Выводы: Результаты этого непрямого сравнения показывают, что ласмидитан в дозе 100 или 200 мг может быть подходящим вариантом купирования острого приступа у пациентов с мигренью, которым необходимо быстрое начало действия. В отличие от римегепанта и уброгепанта, применение ласмидитана преимущественно связано с неврологическими явлениями, которые в основном имеют лёгкую или умеренную степень тяжести и проходят самостоятельно. 350/350 слов.