Выявление потенциальных биомаркеров и терапевтических мишеней у собак с сепсисом с помощью метаболомического и липидомического анализа

Сепсис представляет собой сложную диагностическую и терапевтическую задачу, связанную с высокой заболеваемостью и риском смерти. Метаболомическое и липидомическое профилирование при сепсисе позволяет выявить нарушения обмена веществ и может дать ценную информацию о нерегулируемом ответе организма на инфекцию, однако исследования у собак немногочисленны. Целью исследования было с помощью нецелевой метаболомики и липидомики охарактеризовать метаболические пути у собак с сепсисом, выявить терапевтические мишени, а также потенциальные диагностические и прогностические биомаркеры. В этом проспективном обсервационном когортном исследовании изучали метаболиты и липиды плазмы 20 здоровых собак контрольной группы и сравнивали их с показателями 21 собаки с сепсисом, принадлежавшей владельцам. Регистрировали данные о животных, результаты физикального обследования, клинико-патологические показатели и исход заболевания. Метаболиты идентифицировали методом нецелевой масс-спектрометрии. При анализе метаболических путей выявлено обогащение ряда путей, включая распад пирувальдегида; метаболизм кетоновых тел; глюкозо-аланиновый цикл; метаболизм витамина K; метаболизм аргинина и бетаина; биосинтез различных классов аминокислот, включая ароматические и разветвлённые аминокислоты; метаболизм глутамина/глутамата и глицерофосфолипида фосфатидилэтаноламина. Выявлены метаболиты с высокой способностью различать группы, которые могут служить потенциальными биомаркерами сепсиса, включая 13,14-Dihydro-15-keto Prostaglandin A2, 12(13)-DiHOME (12,13-dihydroxy-9Z-octadecenoic acid) и 9-HpODE (9-Hydroxyoctadecadienoic acid). В образцах собак, погибших от сепсиса, по сравнению с образцами выживших собак содержание 3-(2-hydroxyethyl) indole, индоксилсульфата и ксантуреновой кислоты было выше. Нецелевое липидомическое профилирование выявило несколько видов сфингомиелина (SM(d34:0)+H; SM(d36:0)+H; SM(d34:0)+HCOO и SM(d34:1D3)+HCOO), а также молекулы лизофосфатидилхолина (LPC(18:2)+H) и липофосфосерина (LPS(20:4)+H), которые позволяли различать собак с сепсисом. Эти биомаркеры могут помочь в диагностике сепсиса у собак, предоставить прогностическую информацию или стать потенциальными терапевтическими мишенями.